ヴィンセント・フィシェッティ

ヴィンセント・フィシェッティ
生まれる	ニューヨーク
市民権	アメリカ人
母校	ワグナーカレッジ（学士） ロングアイランド大学(MS) ニューヨーク大学医学部（博士号）
知られている	抗菌剤としてのファージリシン 連鎖球菌Mタンパク質 グラム陽性細菌の表面タンパク質 表面タンパク質のLPXTGアンカーモチーフ
受賞歴	国立衛生研究所功労賞、1987年および1997年
科学者としてのキャリア
機関	ロックフェラー大学

ヴィンセント・A・フィシェッティはアメリカの微生物学者、免疫学者であり、ニューヨーク市ロックフェラー大学の細菌病原性および免疫学研究所の所長です。

彼はファージ溶解素を治療薬として利用する先駆者として知られ、グラム陽性細菌の表面タンパク質である化膿連鎖球菌のMタンパク質をクローン化して配列決定し、その独特なコイルドコイル構造を解明した最初の科学者としても知られている。^{[1] [2] [3]}

フィシェッティ研究室はロックフェラーで最も古くから続く研究室で、1926年に設立され、以前はホーマー・スウィフト、マクリン・マッカーティ、エミール・ゴッチュリッヒが率いていました。フィシェッティの主な研究分野は、細菌の病原性、細菌のゲノム科学、免疫学、ウイルス学、微生物学、治療学です。

フィシェッティは1973年にロックフェラー大学の助教授となり、1978年に准教授、1990年に教授となった。その間、科学雑誌「感染と免疫」の編集長を10年間、また「免疫学ジャーナル」のセクション編集者を5年間務めた。^{[4] [5]}

1989年、サイエンス誌は、 Mタンパク質ベースのアプローチを使用してStreptococcus pyogenesワクチンを開発するFischettiの研究を発表しました。このワクチンは、マウスモデルで一般的な連鎖球菌感染症の予防に効果的でした。1990年代、Fischetti研究室はMタンパク質のクローン化と配列決定を初めて行い、グラム陽性菌の表面タンパク質として初めてクローン化され、配列決定されました。これは、その後の配列研究と相まって、^[a]ワクチン開発と連鎖球菌の進化に大きな影響を与えました。^{[3] [6]}

彼の研究室はまた、表面タンパク質がグラム陽性細菌の細胞壁にアンカーされる仕組みを発見し、アンカーシグナルとして使用されるLPXTG配列モチーフを特定した。^{[b] [7]この}LPXTGモチーフは、すべてのグラム陽性細菌のほぼすべての表面タンパク質に共通していることが研究室で発見された。この情報は現在、抗感染薬やワクチンの開発に非常に重要であり、細菌細胞上の分子の表面位置を配列データから予測することを可能にしている。これは、彼の研究室の元メンバーであるオラフ・シュネーヴィントによるアンカートランスペプチダーゼソルターゼの特定につながった。 ^{[8] [9]}

1990年代後半までに、フィシェッティは、抗生物質の代替として、細菌ウイルスであるバクテリオファージによって生成される新しい形態の抗菌弾であるファージリシンの影響を調査し、特定の抗生物質耐性菌を標的とする新しい解決策であることを発見しました。^{[10] [11] [12]}その他の関連研究では、バクテリオファージが病気や細菌の生存に果たす役割も調査され、溶原性バクテリオファージは唾液中に存在する小分子の存在下で生体内で活性化されることが示されました。^[13]バクテリオファージに関する研究から、フィシェッティは2018年に「ファージが生物圏を制御する」という用語を生み出しました。^[14]

2006年、フィシェッティは、 MRSAの影響を防ぐために、病院や介護施設の患者の鼻や口に注入できるリシンベースの経口鼻スプレーを開発していました。^[15] MRSAに感染したマウスのテストでは、生存率が大幅に改善されたことがわかりました。 [16] 1つのアプローチであるアシネトバクター用のグラム陰性リシンは、2019年にバイオハーモニーセラピューティクス社によってライセンスされました。 ^{[ 17]}他のリシン特許はコントラフェクト社によってライセンスされており、同社はブドウ球菌感染症の制御にリシンを使用しました。^[18]

フィシェッティの研究は多発性硬化症の引き金にも焦点を当てており、彼の研究室はコーネル大学の研究室と共同で、クロストリジウム・パーフリンジェンス由来の腸管由来の細菌神経毒が多発性硬化症の引き金となる可能性があることを観察した。^{[19] [20]}

フィシェッティの有名な研究には、「生卵で作った熟成エッグノッグは新鮮な卵で飲むよりも安全である」というものがある。^{[21] [22] [23]}

フィシェッティはニューヨーク州ロングアイランドのウェスト・ヘムステッドで育ち、ワグナー・カレッジの歯学部進学コースに入学し、その後細菌学と公衆衛生を専攻した。^[2] 1962年に卒業し、ロックフェラー大学のマッカーシー研究室で働きながら、1967年にロングアイランド大学で微生物学の修士号を取得した。その後、 1970年にニューヨーク大学医学部でアラン・バーンハイマーの指導の下、微生物学の博士号を取得した。 ^[2]その後、ジョン・ザブリスキー、エミール・ゴッチュリッヒとともにロックフェラー大学のマッカーシー研究室で博士研究員として研究を行い、連鎖球菌Mタンパク質、バクテリオファージ、溶解素に焦点を当てた。^[24]ヘレン・ヘイ・ホイットニー財団のフェローシップを受賞した後、フィシェッティはアルバート・アインシュタイン医科大学でバリー・ブルームの指導の下、サイトカインの単離に関する研究に1年間従事し、その後ロックフェラー大学のマッカーティ研究室に戻り、Mタンパク質の研究を続けました。^[25] 1974年に助教授に任命され、彼のMタンパク質の研究は37年間NIHの資金提供を受けました。 ^[26]

フィシェッティはファージ溶解素を治療に応用した「父」として知られ、彼の研究室は動物モデルでファージ溶解素を初めて使用して感染症を予防、治療した。^{[27] [28] [29]また、彼の}化膿連鎖球菌のMタンパク質に関する研究は、グラム陽性細菌の表面タンパク質がペプチドグリカンに固定される方法に関する基礎的な発見も明らかにした。^[30]これらの発見は、連鎖球菌やブドウ球菌などのグラム陽性病原体に対するワクチン開発に重要な意味を持った。

フィシェッティは、現在第 3 版が発行されているASM の書籍「グラム陽性病原体」と、第 2 版が発行されている「Streptococcus pyogenes: 基礎生物学から臨床症状まで」の共同編集者です。また、ニューヨーク科学アカデミーおよび全米発明アカデミーの会員でもあり、40 件を超える著名な特許を保有しています。

フィシェッティは自身の研究室からいくつかのバイオテクノロジーのスピンアウトも設立している。これには、粘膜抗感染ワクチンを開発し、1995年にSiga Technologiesとして生まれ変わった1994年のM6 Pharmaceuticals ^[31]や、多発性硬化症の治療法を開発する2021年のAstoria Biologicaなどがある。彼はまた、2008年にロバート・ナウインスキーが設立したバイオテクノロジーのContraFect Corporationにも関わっており、同社は2009年にフィシェッティ研究室のライシン技術のライセンスを取得し、MRSAを治療するためのブドウ球菌ライシンを開発した。^{[18] [32]}

• 研究リンク
• PubMedにおける著者 Fischetti VA の検索結果。
• ウェブサイト: http://www.rockefeller.edu/vaf