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マクリン・マッカーティ（1911年6月9日 - 2005年1月2日）[ 1 ]はアメリカの遺伝学者であり、2005年に「1940年代に医学の定説を覆し、遺伝子がDNAでできていることを初めて実証したマンハッタンの科学チームの最後の生存者」と評された研究科学者である。彼はロックフェラー大学で「 60年以上」働いていた。 [ 1 ] 1994年は、この研究成果が発表されてから50年目にあたる。[ 2 ]
マッカーティは医師兼科学者として感染症病原体の研究に生涯を捧げ、遺伝子の化学的性質はタンパク質ではなくDNAであるという画期的な発見に貢献したことで最もよく知られている。問題の遺伝子、すなわち肺炎球菌の莢膜多糖の分子的な秘密を解明したことで、遺伝学だけでなく化学を通して遺伝を研究する道が開かれた。この偉業を成し遂げたチームは、エイブリー・マクラウド・マッカーティ実験として知られている。彼はうっ血性心不全で亡くなった。
マッカーティはインディアナ州サウスベンドで生まれた。[ 1 ]彼は4人兄弟の2番目で、父親はスタッドベーカー社がまだ馬車製造会社だった頃の支店長だった。
スタンフォード大学の学部生時代、彼は黎明期の生化学の分野で研究を始め、ジェームズ・マレー・ラックと共に肝臓におけるタンパク質代謝回転の研究を行った。彼は「1933年にスタンフォード大学を卒業し、生化学を専攻」し、その後「 1937年にジョンズ・ホプキンス大学で医学の学位を取得した」。同大学とニューヨーク大学でさらに4年間学んだ後、「ロックフェラー大学に移り」、そこで将来の研究チームメイトと出会った。[ 1 ]
マクラウドは長年の研究を通して、いくつかの厄介な技術的問題を解決しており、マッカーティがロックフェラー大学に着任する頃には、エイブリーのチームがマッカーティのために道を切り開いていた。その後の3年間の彼らの進歩は、1980年代初頭に書かれたマッカーティの回顧録『変革の原理』に記されている。 [ 3 ]
マッカーティがロックフェラー大学に着任した際、もう一つの重要な出来事として、DNAと生物活性を正に相関させる試薬アッセイの開発が挙げられます。1944年に彼らは実験医学ジャーナルにその研究成果を発表しました。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
「遺伝子はDNAである」という概念の受容は、ゆっくりとしたプロセスであった。[ 7 ] [ 8 ]少なくともニューヨークの研究機関では、懐疑論や無視が蔓延していた。研究には困難が伴い、他の研究者を惹きつけて研究を進めてもらうのは特に難しかった。必要な専門知識を持つ人は少なかった。検証のためにマウスを使用する必要があった。しかし、1953年までに、ワトソンとクリックによるDNAの二重らせん構造の大きな影響により、研究者の大多数は1944年の論文を完全に受け入れた。
1946年に退職した[ 9 ]結果、マッカーティは1922年に設立された専門研究所の所長に就任するよう依頼された。この研究所は、主要な分類システムを開発したレベッカ・ランスフィールドの研究拠点であった。彼の研究と彼女の研究を合わせると、関節や心臓に影響を与える症状は数週間前の感染症に起因することが明らかになった。因果関係の連鎖は依然として不明である。マッカーティはこの問題に取り組むため、生物学とロックフェラー病院の急性リウマチ熱患者の両方を研究した。
マッカーティは学生や共同研究者とともに、その後20年間にわたり、特定の血清学的特徴を持つグラム陽性連鎖球菌という生物の認識を、最もよく特徴づけられた細菌種の一つへと変えた。細菌の細胞壁の構造と化学に関する研究は始まったばかりだった。彼の研究により、連鎖球菌の細胞壁が電子顕微鏡による解剖学的検査に適した構造物として単離された。化学的解剖により、A群特異的多糖とペプチドグリカンが特徴づけられ、末端ヘキソサミンに血清学的特異性が認められた。この特異性を証明するために、彼はまず土壌生物からヘキソサミンを切断する特定の酵素（ヘキソサミニダーゼ）を同定し、精製する必要があった。この酵素で多糖を処理すると、その血清学的反応性が消失した。マッカーティはさらに、α-およびβ-N-アセチルグルコサミンオボアルブミンを合成し、後者のみがA群抗血清と反応することを示すことで、ヘキソサミン結合の正確な構造を実証した。同様の分析戦略により、C群連鎖球菌の多糖類は、血清学的決定因子として末端にβ-N-アセチルガラクトサミンを持つ点で異なっていることが示された。
並行して、マッカーティはロックフェラー病院に入院したリウマチ熱患者と、第二次世界大戦中の軍隊におけるリウマチ熱の流行から得られた貴重な検体コレクションを研究した。彼と共同研究者らは、急性リウマチ熱を発症した人々のグループでは、合併症のない感染症の人々のグループよりも、いくつかの連鎖球菌抗原に対する抗体反応が有意に高いことを発見した。しかし、ジフテリアトキソイドなど、無関係な抗原に対する反応は増強されなかった。彼は、A群連鎖球菌が異常に多量のDNaseを分泌することを発見し、この抗原に対する反応として産生される抗体を検出する検査法を確立した。これにより、連鎖球菌が複数のDNaseアイソザイムを産生できることが発見された。彼は結晶化によってヒトC反応性タンパク質を精製し、特異性の高い抗血清を作製した。そして、このはるかに簡便で感度の高い検査法を用いて、C反応性タンパク質の値が他の炎症マーカーよりも迅速かつ確実に反応し、リウマチ性炎症活動の最も正確な指標となり得ることを発見した。現在では、炎症を検出するためにC反応性タンパク質の値を測定することは、医療現場で日常的に行われている。
晩年、マッカーティは生物医学分野の重鎮としての地位をますます高めていった。彼はロックフェラー大学病院の主任医師を14年間務め、ロックフェラー大学の信頼できる顧問および副学長も務めた。大学外では、ニューヨーク市保健研究評議会、ヘレン・ヘイ・ホイットニー財団、医学研究所（創設メンバーとして）、および多数の大学の諮問委員会から指導を求められていた。40年以上にわたり、編集者として、彼は『実験医学ジャーナル』に卓越性と誠実さの証を残した。彼は米国科学アカデミー、アメリカ芸術科学アカデミー、およびアメリカ哲学協会の会員であった。[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
マッカーティの科学への関心とエネルギーは、彼の豊かな私生活にも反映されていた。2番目の妻マージョリー[ 1 ]とともに 、マッカーティは米国国内外に多くの親しい友人に囲まれており、彼らはマッカーティの温かい人柄、控えめで簡素かつ現実的な性格、機知、そして幅広い知性を高く評価していた。彼は英文学、演劇、交響曲を愛した。世界の大都市、特にパリ、ニューヨーク、ロンドンの街や美術館を散策するのが好きで、退職後も頻繁に海外旅行をした。さらに、彼は家族とも親密な関係を保ち、国内の異なる地域に住む4人の兄弟は、毎年必ず再会を果たした。
この記事には、CC BY 2.0ライセンスの下で利用可能な、ジョシュア・レーダーバーグとエミル・C・ゴッチュリッヒによる文章が含まれています。