ユニバーサルインフルエンザワクチン

万能インフルエンザワクチンは、ウイルスのサブタイプや 抗原ドリフトや抗原シフトに関係なく、インフルエンザAとインフルエンザBのヒトに適応したすべての株に対して有効なインフルエンザワクチンです。^{[1] [2] [3] [ページが必要]}したがって、インフルエンザウイルスの変化に対応するために毎年変更する必要はありません。2024年時点で万能インフルエンザワクチンの開発に成功したものはありませんが、いくつかの候補ワクチンが開発中であり、いくつかは初期段階の臨床試験を受けています。^{[4] [5]}

インフルエンザウイルスの多様性と、それを予防するワクチンの有効性が一定しないため、現在流行しているインフルエンザの変異株に対する新しいワクチンが毎年必要とされています。ユニバーサルワクチンがあれば、毎年の変異株に対するワクチンを作る必要がなくなります。ワクチンの有効性は、さまざまなインフルエンザ株に対する防御力を指します。抗原シフトなどのイベントにより、2009年のH1N1の流行などのパンデミック株が発生しました。毎年、潜在的な人気ウイルス株を分離し、それに対する防御ワクチンを作成するために必要な研究は、6か月に及ぶプロセスです。その間にウイルスが変異し、ワクチンの効果が低下する可能性があります。^[6]

効果的かつ安全な万能ワクチンが開発されれば、大量生産が可能となり、現在のワクチンの入手性と供給の問題を解消できる可能性がある。^[7]

ヒトインフルエンザは主にインフルエンザAウイルスとインフルエンザBウイルスによって引き起こされます。どちらもエンベロープ RNAウイルスであり、構造が似ています。タンパク質膜にはヘマグルチニン（HA）とノイラミニダーゼ（NA）という糖タンパク質が含まれており、ウイルス はこれらを使って宿主細胞に侵入し、その後、宿主細胞から新しく製造されたウイルス粒子を放出します。インフルエンザウイルスの各株は糖タンパク質のパターンが異なり、糖タンパク質自体にもばらつきがあります。^{[3] [8]}

2008年、アカンビス社は、インフルエンザウイルス殻の変動の少ないM2タンパク質成分をベースにした万能インフルエンザワクチン（ACAM-FLU-ATM）の開発を発表しました。^[9] H5N1ワクチンも参照してください。

2009年、ペンシルベニア州のウィスター研究所はインフルエンザワクチンに「さまざまなペプチド」を使用する特許を取得し、企業パートナーを探していると発表した。^[10]

2010年、米国国立衛生研究所の国立アレルギー感染症研究所（NIAID）は、ウイルスHAの頭部よりも変異が少ない茎をターゲットにした画期的な研究を発表しました。^{[11] [12]}

2010年までに、いくつかの万能インフルエンザワクチンの臨床試験が開始されました。

• BiondVaxはインフルエンザウイルスの9つの保存されたエピトープを特定し、それらをMultimeric-001と呼ばれる組み換えタンパク質に組み合わせました。^{[13] [14]} Biondvaxが完了した7つの第2相ヒト試験はすべて安全性と有意なレベルの免疫原性を実証しましたが、2020年10月に第3相試験の結果が発表され、明らかな有効性は示されませんでした。^[15]
• ITSのfp01 ^[16]には、PA、PB1、PB2、NP、M1タンパク質の高度に保存されたセグメントに対する6つのペプチド抗原が含まれており、第I相試験が開始されています。

VGX-3400X（複数のH5N1株を対象とする）などのDNAワクチンには、DNA断片（プラスミド）が含まれています。 ^{[17] [18]} InovioのSynCon DNAワクチンには、H5N1とH1N1のサブタイプが含まれています。^[19]

2009年と2010年時点でワクチンの開発に取り組んでいる他の企業としては、Theraclone、^[20] VaxInnate、^[21] Crucell NV、^[22] Inovio Pharmaceuticals、^[17] Immune Targeting Systems (ITS) ^{[23]およびiQur [24]}などがある。

2019年、Distributed Bio社は、計算的に選択されたヘマグルチニンエピトープの遠い進化的変異体からなるワクチンの前臨床試験を完了し、2021年にヒトに対する試験を開始する予定である。^[25]

近年、インフルエンザのヘマグルチニン（HA）幹に対する抗原の使用に関する研究が行われている。動物実験の結果に基づくと、万能インフルエンザワクチンは、DNAベースのHAワクチンでプライミングし、続いて不活化、弱毒化、またはアデノウイルスベクターベースのワクチンで2回目の接種を行うという2段階のワクチン接種戦略を採用する可能性がある。^[26]

2009年のH1N1インフルエンザワクチンを接種した人の中には、広範囲に防御する抗体を生成した人もおり、万能インフルエンザワクチンへの期待が高まっている。^{[27] [28] [29]}

ヘマグルチニン（HA）幹をベースにしたワクチンは、マウスでHAグループ1とHAグループ2の両方のインフルエンザに対する「広範囲に中和する」抗体を誘導した最初のワクチンでした。^[30]

2011年7月、研究者らは、全てのインフルエンザAウイルスの表面にあるヘマグルチニンと呼ばれるタンパク質を標的とする抗体を作成した。 ^{[31] [32] [33]} FI6は、インフルエンザAウイルスのヘマグルチニンの16のサブタイプすべてに結合する（中和活性は議論の余地がある）唯一の既知の抗体であり、万能インフルエンザワクチンの要となる可能性がある。^{[31] [32] [33]} FI6が標的とするヘマグルチニンのサブドメイン、すなわちストークドメインは、実際にマウントサイナイ医科大学のピーター・パレセの研究グループによって、以前に万能インフルエンザウイルスワクチンとして使用されて成功した。^[34]

他のワクチンはポリペプチドをベースにしている。^[35]

アルバート・アインシュタイン医科大学の研究では、 HSV微生物が細胞に出入りする原因となるヘルペスウイルスからgD-2を削除した研究者らが、2018年5月1日時点で、同じワクチンを改良した方法で使用してヘマグルチニンを封じ込め、特別なADCC免疫反応を引き起こすことができることを示しました。^[36]

セントルイスのワシントン大学医学部とニューヨークのマウントサイナイにあるアイカーン医科大学は、研究で糖タンパク質ノイラミニダーゼを標的抗原として使用している。インフルエンザA H3N2ウイルスに感染した患者から3つのモノクローナル抗体（mAB）を採取した。抗体はノイラミニダーゼ活性部位に結合し、複数の株にわたってウイルスを中和することができた。この部位はほとんどのインフルエンザ株で最小限の変動で同じままである。マウスを使った試験では、3つの抗体すべてが複数の株に対して有効であり、1つの抗体はヒトおよびヒト以外のインフルエンザウイルスを含む試験された12の株すべてからマウスを保護することができた。実験に使用されたすべてのマウスは、抗体が感染後72時間まで投与されなくても生き残った。^[37]

同時に、NIAIDはペプチドワクチンの開発に取り組んでおり、2019年のインフルエンザシーズンにヒト臨床試験を開始しています。この研究には1万人の参加者が参加し、2回のインフルエンザシーズンにわたって監視されます。このワクチンは、すべての株のインフルエンザ症例数を減らすことができれば有効性が証明されます。^[38]

M-001 ^{[39] [40] [41] [42] [43]}およびH1ssF_3928ユニバーサルインフルエンザワクチン候補の臨床試験がいくつか行われています。2020年8月現在、7つのM-001試験はすべて完了しています。これらの研究のそれぞれで、M-001は安全で、忍容性があり、免疫原性があるとの結論が出ています。12,400 人の参加者を対象とした重要な第III相試験が完了し、データ分析の結果が2020年10月に発表され、ワクチンはインフルエンザの発症と重症度の軽減においてプラセボ群との統計的な差を示さなかったことが示されました。^{[44] [45] [46]}

2019年から2020年にかけて、マウントサイナイ病院のピーター・パレーズ氏のグループによるワクチン候補が第1相臨床試験で良好な結果を得て誕生した。異なる「頭部」を持ちながら膜近位の「柄」は同じであるヘマグルチニンを2回接種することで、免疫系は保存された柄に注意を集中するように誘導される。^{[47] [48]}

• コロナウイルスのユニバーサルワクチン