H5N1ワクチンの臨床試験

H5N1臨床試験は、インフルエンザAウイルスの亜型H5N1に対する免疫を与えることを目的としたH5N1ワクチンに関する臨床試験である。その目的は、ワクチンがヒトに及ぼす可能性のある薬理効果を発見し、副作用を特定することである。^[1]

2003 年 2 月に香港でヒトから分離された株に対する予防策として、米国と英国で候補ワクチンが2003 年に開発されたが、2003 年の株は 2004 年に消滅したため、ワクチンはほとんど役に立たなくなった。2004 年 4 月、WHO は H5N1 プロトタイプ シード株を製造業者に提供した。2006 年 8 月、WHO はプロトタイプ株を変更し、現在は2005 年以降に発生したヒト症例の多くを引き起こした系統 2 ウイルスの 6 つのサブ系統のうち 3 つを代表する 3 つの新しいプロトタイプ株を提供している。 ^{[引用が必要]}

国立アレルギー感染症研究所( NIAID) は、ペンシルベニア州スウィフトウォーターの Aventis Pasteur (現Sanofi Pasteur ) とカリフォルニア州エメリービルのChiron CorporationにH5N1 ワクチンの契約を授与しました。各製造業者は、ウイルスを卵で培養し、不活化してさらに精製してからワクチンに配合するという確立された技術を使用しています。^{[引用が必要]}

「万能インフルエンザワクチンは、すべてのタイプのインフルエンザに対する予防効果があり、特定のHおよびNウイルスタイプに対する個別のワクチンを開発する必要がなくなります。このようなワクチンは毎年再設計する必要がなく、新たに出現したパンデミック株に対する予防効果があります。万能ワクチンの開発には、株や時間経過による抗原の変動を示さないインフルエンザウイルスの保存領域を研究者が特定する必要があります。万能ワクチンであるACAM-FLU-Aは、英国の会社Acambisによって開発されており、他の企業でも研究されています。Acambis（同時にSanofi Pasteurにも買収されました）は、2005年8月初旬に動物実験で成功した結果を発表しました。このワクチンは、従来のインフルエンザワクチンが標的とする表面ヘマグルチニンとノイラミニダーゼタンパク質ではなく、変化しないM2ウイルスタンパク質に焦点を当てています。万能ワクチンは細菌発酵技術によって製造されており、鶏卵での培養で可能な速度を大幅に加速し、ワクチンは処方が変わらないため、継続的に生産されるワクチンは存在しない。しかし、そのようなワクチンが完全な試験、承認、使用に至るまでには何年もかかるだろう。」^[2] 2007年7月現在、M2ウイルスタンパク質に焦点を当てたワクチンの第1相臨床試験が進行中であり、「製品の安全性を確認し、ワクチンが人間の免疫系に与える影響についての初期的な洞察を提供するために、少数の健康な人々に投与されている。」^[3]（ユニバーサルインフルエンザワクチンも参照）ACAM-FLU-Aの現在の開発状況は不明である。^[4]

2006年6月、国立衛生研究所（NIH）は、メドイミューンの生弱毒化ワクチン技術に基づいた鼻腔内インフルエンザワクチン候補の第1相H5N1研究への参加者登録を開始しました。^[5]

2010年10月、InovioはH5N1ワクチン（VGX-3400X）の第I相臨床試験を開始した。^[6]

2012年10月Novavax社のパンデミックインフルエンザワクチンの第I相試験が主要目的を達成。^[7]

2007年4月17日、米国FDAは、製造業者サノフィパスツール社がペンシルバニア州スイフトウォーターの施設で製造する「インフルエンザウイルスワクチン、H5N1」を承認した。^[8]

2006年3月、ハンガリーのフェレンツ・ギュルチャーニ首相は、オムニンベスト社がH5N1インフルエンザ株から人間を守るワクチンを開発したと報告した。このワクチンはハンガリーの国立製薬研究所によって商業生産が承認された。^[9]

H5N1 の臨床試験の初期結果では、季節性インフルエンザワクチンで免疫を誘発する 15 mcg の投与量と比較して、免疫原性が低いことが示されました。2006 年と 2007 年に 30 mcg の投与量を 2 回使用した試験では許容できない結果が得られましたが、2006 年に 90 mcg の投与量を 2 回使用した試験では許容できるレベルの保護が達成されました。現在のインフルエンザワクチン製造工場では、この高投与量レベルではパンデミックインフルエンザワクチンを十分に生産できません。^[10]

「アジュバント添加ワクチンは、パンデミックインフルエンザワクチン開発における深刻な需給不均衡を解決する上で最も有望であるように思われる。免疫学的、規制的、商業的障害を伴うが、これまでのところ他のどのタイプのワクチンよりも大きな期待を集めている。[2007 年 8 月] グラクソ・スミスクライン社の処方を研究している科学者らは、独自の水中油型エマルジョンでアジュバント添加した不活化スプリットウイルスワクチンの 2 回投与レジメンの試験結果を発表した。2 回目の投与後、最低投与量の 3.8 mcg でも EU の免疫反応基準を超えた (参考文献: Leroux-Roels 2007)。また 9 月には、サノフィパスツール社がプレスリリースで、同社独自の処方でアジュバント添加した不活化ワクチンが 1.9 mcg の 2 回投与後に EU が認めるレベルの防御効果をもたらしたと報告した。」^[11]

「グラクソ・スミスクラインが支援するチームは、アジュバント添加3.8マイクログラム（mcg）の2回投与後に許容できる免疫反応を示したが、被験者の4分の3がワクチンのベースとなったベトナム系統1型ウイルスだけでなく、インドネシアから流入した系統2型ウイルスからも保護されていることを発見した。[...] パンデミック前のワクチンを実現するために、研究者は適切な投与量と投与間隔を確認し、プライミングがどのくらい続くかを判断し、プライミングされた免疫を測定するという難問を解かなければならない。さらに、規制当局は、それらの答えを出すことができる試験設計、パンデミック前のワクチンが受け入れられるために必要な公の議論、ワクチンが使用され始めたら収集する必要がある安全性データを決定しなければならない。」^[12]

研究完了: 2006年1月

この研究の目的は、過去にH5ワクチンを接種したことが、免疫系を準備させ、H5ワクチンの次の接種に迅速に反応させるかどうかを調べることです。この研究に参加する被験者は、1998年秋にロチェスター大学で行われた以前のワクチン研究（A/Hong/Kong/97ウイルスを含む）に参加しています。^[13]

研究開始: 2005 年 4 月; 研究終了: 2006 年 2 月

この研究の目的は、健康な成人におけるインフルエンザワクチンの用量関連の安全性を明らかにすることです。健康な成人におけるインフルエンザワクチンの2回接種後約1か月後の用量関連の有効性を明らかにすること。今後の研究に最適な用量レベルを選択するための情報を提供すること。^[14]

研究開始: 2005年10月; 研究終了: 2006年6月

この研究の目的は、A/ベトナム/1203/04を含むワクチンの3回目の接種が2回の接種よりも免疫力を高めるかどうかを判断することです。この研究に参加する被験者は、A/ベトナム/1203/04を含むDMIDプロトコル04-063に参加しています。この研究では、各被験者はプロトコル04-063で投与されたものと同じレベルのH5ワクチンの3回目の接種を受けるように求められます。^[15]

研究開始: 2005年10月; 研究終了: 2006年8月

この研究は、健康な高齢者に約4週間間隔で筋肉内投与したインフルエンザA/H5N1ワクチンの3つの投与量を生理食塩水プラセボと比較して、安全性と用量依存性免疫原性を調べることを目的としています。^[16]

研究開始: 2006 年 3 月; 完了予定: 2006 年 11 月

このランダム化、対照、二重盲検、用量範囲、第 I-II 相試験は、18 歳から 49 歳の健康な成人 600 名を対象に、治験中の不活化インフルエンザ A/H5N1 ウイルスワクチンを単独または水酸化アルミニウムと併用した場合の安全性、反応原性、用量関連免疫原性を調査することを目的としています。第 2 の目標は、反応原性および免疫原性のプロファイルに基づいて、拡大された第 II 相試験のワクチン用量レベルの選択を導くことです。この用量最適化は、その後の試験で若年者と高齢者の両方の被験者集団に適用されます。試験の参加基準を満たす被験者は、最大 5 つの試験施設のいずれかに登録され、8 つのグループにランダムに分けられ、水酸化アルミニウム アジュバントの有無にかかわらず、HA 3.75、7.5、15、または 45 mcg を含むインフルエンザ A/H5N1 ワクチンの 2 回接種を IM 注射で受けます (ワクチン接種グループあたり N=60 または 120)。^[17]

研究開始: 2006 年 3 月; 研究終了: 2006 年 11 月

この研究は、健康な成人における A/H5N1 ウイルスワクチンの安全性、忍容性、免疫原性 (免疫反応を誘発する能力) に関する重要な情報を収集するために設計されています。18 歳から 64 歳までの最大 280 人の健康な成人が研究に参加します。各被験者は 7 か月間参加し、異なる量のワクチン、ワクチンとアジュバント、またはプラセボを投与されるいくつかの異なる研究グループのいずれかにランダムに配置されます。すべての被験者は、割り当てられた研究製品を約 28 日間隔で筋肉組織に 2 回注射されます。被験者は研究訪問の間に体温と副作用を記録します。また、最初の注射の前、各注射の 7 日後、および 2 回目の注射の 6 か月後に少量の血液を採取します。^[18]

研究開始: 2005年10月; 研究終了: 2007年1月

このオーストラリアの研究では、健康な成人を対象にH5N1パンデミックインフルエンザワクチンの安全性と免疫原性をテストします。^[19]

研究開始: 2006 年 1 月; 研究終了: 2007 年 2 月

これは、2～9歳の健康な小児を対象に、筋肉内不活化インフルエンザA/H5N1ワクチン2回接種の安全性、反応原性、免疫原性を評価するための、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、段階的、用量範囲、第I/II相試験である。この試験は、治験中の不活化インフルエンザA/H5N1ワクチンの安全性、忍容性、用量関連免疫原性を調査するために設計されている。第2の目標は、十分な安全性プロファイルを維持しながら、許容できる免疫原性反応を生み出すワクチンの最適な投与量を特定することである。^[20]

• CIDRAP の記事NOVAVAX が H5N1 ワクチンの第 1 相試験で良好な結果を報告、2012 年 10 月 19 日公開

メリーランド州ロックビルの製薬会社 NOVAVAX は今週、2 つのフェーズ 1 臨床試験の予備結果で、H5N1 鳥インフルエンザワクチン候補が安全かつ有効であることが判明したと発表した。同社は米国生物医学先端研究開発局 (BARDA) との契約に基づいて試験を実施した。目的は、ウイルス様粒子 (VLP) H5N1 ワクチンを、2 つの未公開の補助剤のいずれかの有無で、さまざまな用量レベルでテストすることだった。2 つの試験には、0 日目と 21 日目に筋肉内ワクチンまたはプラセボを投与された 666 人の健康な成人が参加した。最初の 42 日後の調査結果では、試験したすべての用量で、赤血球凝集抑制アッセイ (HAI) に基づくと、補助剤添加ワクチンは強力な免疫反応 (86% ～ 100%) を引き起こした (血清変換率と血清保護率は 86% ～ 100%)。45 マイクログラムの用量で、補助剤無添加ワクチンは 82% 以上両試験で、血清変換と血清防御が確認された。重篤な有害事象は観察されなかった。アジュバント添加ワクチンを接種した患者は、異なるH5N1株に対する防御の兆候を示した。ノババックス社の上級副社長兼最高医療責任者であるグレゴリー・グレン医学博士は、この結果により、後期試験に進むのに十分なデータが得られたと語った。

• CIDRAP の記事、サノフィがアジュバント添加 H5N1 ワクチンの結果を報告、 2006 年 5 月 12 日発行

「フランスで行われた臨床試験では、アジュバントを加えた実験的なH5N1型 鳥インフルエンザワクチンが、米国で以前に試験された同様のH5N1型ワクチンと比較して、低用量でわずかに優れた効果を示した。今週のランセット誌に掲載された新しい研究では、 30マイクログラム（mcg）のワクチンとアジュバントを2回投与された患者の67％に免疫反応が見られた。しかし、付随する論評では、効果的なワクチンを大量生産する前に解決しなければならないいくつかの障害が指摘されている。ワクチンは、フランスに拠点を置くサノフィ・アベンティスの子会社であるサノフィ・パスツールが製造している。これは、ベトナム/1194/2004として知られるH5N1型の不活化スプリットウイルス株である。」

• CIDRAP の記事「グラクソ、H5N1 ワクチンは低用量でも効果があると発表」 2006 年 7 月 26 日発行

「グラクソ・スミスクライン（GSK）が製造したH5N1 鳥インフルエンザワクチンは、これまで報告されている他のH5N1ワクチンよりもはるかに低い用量で、人間のボランティアに良好な免疫反応を引き起こした。これは、来年までに数億回分のワクチンが製造される可能性があることを意味する」と、同社は本日発表した。臨床試験では、アジュバント（免疫系を刺激する化学物質）を含む3.8mcgの抗原を含むワクチンを2回接種したボランティアの80％が強い免疫反応を示したと、英国を拠点とする同社はニュースリリースで述べた。季節性インフルエンザワクチンの一般的な用量は15mcgである。「これほど低い用量のH5N1ワクチンが、これほど強い免疫反応を刺激できたのは初めてだ」と、GSKの最高経営責任者JP・ガルニエはニュースリリースで述べた。比較すると、サノフィパスツールが開発したH5N1ワクチンは、30mcgのワクチンを2回接種したボランティアの67％に良好な免疫反応を引き起こした。 5月に報告された調査結果によると、このワクチンはアジュバントとして使用されている。米国政府はサノフィのワクチンを備蓄している。ガルニエ氏はGSKワクチンを画期的だと呼んだ。低用量の有効性により、一定量の抗原が通常よりもはるかに効果を発揮するからだ。「これは、今年後半から、効果的なパンデミックワクチンを何億回分も生産できる立場になるという意味で、大きな進歩だ」とガルニエ氏はBBCラジオで語ったと、AFPが本日報じた。フィラデルフィアのGSK広報担当者ジェニファー・アームストロング氏によると、 GSKワクチンは2004年にベトナムで採取された不活化H5N1ウイルスから作られたという。

• CIDRAP 記事中国の全ウイルス H5N1 ワクチンに関する結果報告2006 年 9 月 7 日発行

「中国で行われた臨床試験では、全ウイルスH5N1型 鳥インフルエンザワクチンが比較的低用量の抗原で免疫反応を起こし、開発中の他のワクチンよりも多くの人に免疫を与えられる可能性があることが示唆された。本日、ランセット誌にオンラインで発表されたこの研究では、 10マイクログラム（mcg）のワクチンと水酸化アルミニウム（ミョウバン）アジュバントを2回投与した後、ボランティアの78％に適切な免疫反応が見られた。これは、ボランティアの70％に許容できる反応（ヘマグルチニン阻害力価40以上）を求める欧州連合の要件を上回る。このワクチンは、中国北京のシノバック・バイオテック社が、ベトナム/1194/2004として知られるH5N1の不活化株から製造している。 」

• 国立アレルギー感染症研究所 (NIAID) のニュース記事「NIAID の H5N1 鳥インフルエンザ DNA ワクチンがヒト臨床試験に突入」 2007 年 1 月 2 日発行

「H5N1型鳥インフルエンザ感染を予防するために設計されたDNAワクチンの最初の臨床試験は、2006年12月21日にメリーランド州ベセスダにある国立衛生研究所（NIH）臨床センターで最初のボランティアにワクチンが投与されたときに始まりました。ワクチンを設計したのは、NIHの研究所の1つである国立アレルギー感染症研究所（NIAID）のワクチン研究センター（VRC）の科学者です。ワクチンにはインフルエンザウイルスの感染性物質は含まれていません。インフルエンザウイルスを鶏卵で培養して開発し、弱毒化または不活化したウイルスとして投与する従来のインフルエンザワクチンとは異なり、DNAベースのワクチンにはインフルエンザウイルスの遺伝物質の一部のみが含まれています。体内に入ると、DNAは人間の細胞にウイルスに対するワクチンとして機能するタンパク質を作るように指示します。VRC所長のゲイリー・ネーベル医学博士は、VRCの科学者チームとともに、このワクチンがインフルエンザウイルスの感染性物質を減少させる可能性があることを認識し、このワクチンがインフルエンザウイルスの感染性物質を減少させる可能性があることを突き止めました。インフルエンザに対する新しいワクチン技術を採用する。インフルエンザは、以前から有効なワクチンが作られているものの、供給と製造能力の信頼性が問題となっていた疾患である。ネイベル博士と彼の同僚は以前、動物モデルにおいて、H5N1株や、1918年に致命的なパンデミックを引き起こしたH1N1ウイルスなどの高病原性ウイルスを含むインフルエンザウイルスに対してDNAワクチンアプローチが有効であることを示した。この研究で使用されたDNAワクチンは、VRCによって評価された他の治験ワクチンに似ており、HIV、エボラ、SARS、西ナイルなど他のウイルスの制御に有望である。[...] この研究では、18歳から60歳までの45人のボランティアを登録する。15人はプラセボ注射を受け、30人は2か月間に治験ワクチンを3回注射され、1年間追跡される。ボランティアはインフルエンザウイルスにさらされることはない。 [...] 候補ワクチンは、H5N1 インフルエンザウイルスのヘマグルチニン (H) 遺伝子の改変版を使用して合成され、VRC ワクチンパイロットプラントで製造されました。これは、VRC ワクチンパイロットプラントで製造された最初の VRC 候補ワクチンです。候補ワクチンは、6 か月以内に研究ベンチから臨床試験に移行しました。」