結核ワクチン

結核（TB）ワクチンは、結核の予防を目的としたワクチン接種です。結核に対する防御としての免疫療法は、1890年にロベルト・コッホによって初めて提唱されました。^{[ 1 ]} 2021年現在、一般的に使用されている唯一の有効な結核ワクチンは、1921年に初めてヒトに使用されたBCGワクチンです。 ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}これは、牛結核菌の弱毒化（弱体化）株で構成されています。結核が蔓延している国では、乳幼児への接種が推奨されています。

ワクチン接種を受けた1万人に約3人が副作用を経験しますが、重度の免疫抑制状態にある人を除いて、通常は軽微です。BCGワクチン接種は乳幼児に対してかなり効果的な防御を提供しますが^{[ 5 ]}（結核性髄膜炎や粟粒結核に対する防御を含む）、^{[ 6 ] [ 7 ]}成人に対する有効性は変動があり^{[ 8 ]} 、 0%から80%の範囲です。^{[ 6 ] [ 9 ]}結果の変動の原因として、いくつかの変数が考えられています。^{[ 6 ]} 結核はますます薬剤耐性を持つようになっているため、結核免疫療法の進歩に対する需要があります。^{[ 1 ]}

その他の結核ワクチンは、以下のような様々な開発段階にある。

• MVA85Aは、宿主細胞内で結核菌抗原を発現するように遺伝子操作されたMVAウイルスを使用するウイルスベクターワクチンである。ヒトおよび動物での試験は期待外れで、開発は中止された。 ^{[ 10 ]}
• rBCG30は、特定の抗原をより多く発現するように遺伝子操作されたBCGワクチンの一種です。2003年の動物実験^{[ 11 ]}と2008年の第I相ヒト臨床試験^{[ 12 ]}で有望な結果を示しましたが、安全性の問題から開発は中止されました^{[ 13 ] 。}
• MTBVAC [ ^{14 ] は、}結核菌の弱毒化型です。第 II 相試験は 2021 年と 2022 年に完了し、第 III 相試験は 2022 年に開始され、2029 年まで続きます。^{[ 15 ] [ 16 ]}
• M72/AS01Eは、2つの融合結核菌タンパク質抗原とアジュバントAS01から構成されています。有望な第II相試験は2018年に完了し、第III相試験が計画されています（2023年）。^{[ 17 ]}
• GamTBVakは、成人における肺結核予防のためのサブユニット組換え抗結核ワクチンであり、現在臨床研究段階にあります。Ag85A抗原とESAT-6-CFP-10抗原をアジュバントと組み合わせて含有しています。NFガマレイ国立疫学・微生物学研究センターによって開発されました。2022年5月現在、第III相臨床試験が進行中であり、第I/II相試験のデータもClinicalTrialsデータベースに掲載されています。12名のボランティアを対象とした第I相臨床試験では、ワクチンの安全性と免疫学的有効性が確認されています。

結核ワクチンイニシアチブ（TBVI）によって新しいワクチンが開発されている。^{[ 18 ]}

結核流行の成功と持続的な管理を促進するには、効果的なワクチン接種が必要です。^{[ 19 ]}世界保健機関（WHO）はBCGの単回接種を推奨していますが、BCGの再接種はほとんどの国で標準化されていますが、すべての国で標準化されているわけではありません。^{[ 1 ] [ 8 ]}しかし、複数回接種の有効性の向上はまだ実証されていません。^{[ 8 ]}

ワクチン開発は複数の経路で進められている。

• BCGに代わる新しいプライムワクチンの開発
• BCGワクチンを補完するためのサブユニットワクチンまたはブースターワクチンの開発
  • 感染前
  • BCGブースター
  • 感染後
  • 治療用ワクチン
• BCGのより効果的な投与経路の開発^{[ 20 ] [ 21 ]}

BCGワクチンは結核に対する完全な防御を提供しないため、BCGの有効性を高めるワクチンが設計されてきました。業界は現在、新しい代替案の開発から、現在入手可能な最良の選択肢を選択して臨床試験に進む段階に移行しています。^{[ 7 ]} MVA85Aは2007年に「最も進んだ『ブースト』候補」と特徴づけられました。^{[ 2 ]}その後、その目標には達していません。^{[ 22 ] [ 23 ]}

牛結核（M. bovis）は牛に感染し、大きな経済的損失をもたらします。BCGは予防に効果的であることが知られていますが、既存の牛結核対策ネットワークがある国では、ツベルクリン検査で偽陽性を引き起こすため、その使用が妨げられています。BCGに対する抗体反応と実際の感染を区別する検査法が英国で検証されています。新しい検査法が実用化された後、BCGが承認されると予想されています。^{[ 24 ]}