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ツベルクリン酸は、結核の主要な原因菌である結核菌（Mycobacterium tuberculosis ）の毒素として最初に同定された非標準核酸です。その発見は、結核の理解と分子生物学における最も重要な画期の一つでした。結核菌の中で最も毒性の強い成分と考えられています。この化合物からDNAメチル化が発見されました。これは、5-メチルシトシンを含む最初の分子として発見されたからです。さらに、チミン、グアニン、シトシンも含まれています。[ 1 ]
結核の原因となる細菌毒素を分離しようとしていたドイツの化学者W.G. ルッペルが 1898 年に初めて発見した。彼は、粉砕した桿菌、特にタンパク質であるツベルクリンから、2 つの毒性物質、すなわち、彼がツベルクロサミンと名付けた塩基性化合物と、後にツベルクリン酸と英語化された、彼がツベルクリサウレと名付けたヌクレオチドを分離した。彼は、ツベルクロサミンがヌクレオチドに結合していると主張した。ルッペルはまた、彼の新しい化合物が桿菌の中で最も毒性の強い成分であり、タンパク質毒素であるツベルクリンよりも 2.5 ～ 6 倍強力であることを発見した。[ 2 ]
1925年、トリート・ボールドウィン・ジョンソンとコグヒルは、鳥類結核菌由来のツベルクリン酸を硫酸で加水分解した際に、微量のメチル化シトシン誘導体を検出した。[ 3 ] [ 4 ]この報告は、一連の試験の後、他の人が結果を再現できなかったため、深刻な異議を唱えられた。[ 5 ]しかし、ジョンソンとコグヒルは実際には正しかったことが証明された。1948年、ホットキスはペーパークロマトグラフィーを使用して子牛の胸腺からDNA の核酸を分離し、シトシンやウラシルとは全く異なる独自のメチル化シトシンを検出した。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]