トシルヒドラゾン

有機化学におけるトシルヒドラゾンは、一般構造がRR'C=N-NH-Ts（Tsはトシル基）である官能基である。この官能基を持つ有機化合物は、アルデヒドまたはケトンとトシルヒドラジンとの反応によって得られる。^[1]

合成

例えば、樟脳トシルヒドラゾンは、エタノール中で塩酸触媒を用いて樟脳とトシルヒドラジンから合成される。^[2]

反応

加水分解は、カルボニル化合物の再生を伴う生成の逆反応です。

シャピロ反応では、トシルヒドラゾンが脱離反応の脱離基として使用されます。この反応には強塩基が必要です。メトキシドナトリウムを塩基として使用する場合、反応はバンフォード・スティーブンス反応と呼ばれます。トシルヒドラゾンは、水素化ホウ素ナトリウムやボランなどの試薬で対応するアルカンに還元できます。

トシルヒドラゾン塩は金属と反応して金属カルベンを形成し、シクロプロパン化やエポキシ化に使用されます。^[3]^[4]遷移金属触媒シクロプロパン化の例としては、トラニルシプロミンの合成があります。 ^[5]^{[6]この反応では、ベンズアルデヒドトシルヒドラゾンのナトリウム塩がジアゾ中間体を経て}ロジウム金属カルベンに変換されます。

トシルヒドラゾンは、特定のクロスカップリング反応の出発物質でもあります。^[7]この反応タイプに関する最初の報告では、カップリング相手はトシルヒドラゾン、触媒系ジベンジリデンアセトン/ XPhosを持つアリールハロゲン化物でした。^[8]触媒サイクルの一部として、トシルヒドラゾンの分解によって形成されたジアゾ中間体は、パラジウムとアリールハロゲン化物の酸化付加錯体とパラジウム-カルベン錯体を形成します。この強力な方法を使用すると、生理活性化合物にアクセスできます。^[9]^[10]

参考文献

^ マーチ、ジェリー（1985）、上級有機化学：反応、メカニズム、構造、第3版、ニューヨーク：ワイリー、ISBN 9780471854722、OCLC 642506595
^ 2-ボルネン、有機合成、Collection Vol. 6、p.172 (1988); Vol. 51、p.66 (1971)。リンク
^ 芳香族、複素芳香族、不飽和ジアゾ化合物のその場生成のための新しいプロトコルとカルボニル化合物の触媒および不斉エポキシ化への応用。範囲と限界を明らかにし、ジアステレオ選択性とエナンチオ選択性の合理化を図るための広範な研究 Varinder K. Aggarwal、Emma Alonso、Imhyuck Bae、George Hynd、Kevin M. Lydon、Matthew J. Palmer、Mamta Patel、Marina Porcelloni、Jeffery Richardson、Rachel A. Stenson、John R. Studley、Jean-Luc Vasse、Caroline L. Winn Journal of the American Chemical Society 2003 125 (36)、10926-10940 doi :10.1021/ja034606+
^ Fulton, JR, Aggarwal, VK および de Vicente, J. (2005)、「ジアゾ化合物の安全な代替法としてのトシルヒドラゾン塩の使用と有機合成におけるその応用」、 European Journal of Organic Chemistry、2005: 1479–1492。doi :10.1002 / ejoc.200400700
^ その場で生成したジアゾ化合物を用いたアルケンの触媒シクロプロパン化。2-アリールシクロプロピルアミンへの新しい経路Varinder K. Aggarwal、Javier de Vicente、および Roger V. Bonnert Org. Lett.; 2001 ; 3(17) pp 2785 - 2788; (Letter) doi :10.1021/ol0164177
^ 注:ベンズアルデヒドはp-トルエンスルホニルヒドラジドと反応してヒドラゾンになります。そのナトリウム塩は N-ビニルフタルイミド、ロジウムアセテート、相間移動触媒、PTCと反応してシクロプロパンになります。フタルイミド基はヒドラジンによって除去されます。生成物はシス異性体ですが、 ClFeTPPに切り替えるとトランス異性体の量が 33% に増加します。
^ Barluenga, J. および Valdés, C. (2011)、「トシルヒドラゾン: パラジウム触媒クロスカップリングおよび金属フリー反応における従来の試薬の新たな用途」 Angewandte Chemie International Edition、50: 7486–7500。doi :10.1002/anie.201007961
^ Barluenga, J., Moriel, P., Valdés, C. および Aznar, F. (2007)、クロスカップリング反応の 試薬としての N-トシルヒドラゾン: 多置換オレフィンへの経路。Angewandte Chemie International Edition、46: 5587–5590。doi :10.1002/anie.200701815
^ E. ブラシェ、A. ハムゼ、J.-F.ペイラ、法学博士ブリオン、M. アラミ、Org. Lett.、2010、12 (18)、pp 4042–4045土井:10.1021/ol101639g
^ Aziz, J.; Brachet, E.; Hamze, A.; Peyrat, J.-F.; Bernadat, G.; Morvan, E.; Bignon, J.; Wdzieczak-Bakala, J.; Dubois, J.; Tueni, M.; Yassine, A.; Brion, J.-D.; Alami, M.; イソコンブレタスタチン A-4 に関連する三置換および四置換オレフィンの合成、生物学的評価、および構造活性相関の新しいチューブリン阻害剤として。Org. Biomol. Chem., 2013,11, 430-442. doi :10.1039/C2OB26253C

[1] マーチ、ジェリー（1985）、上級有機化学：反応、メカニズム、構造、第3版、ニューヨーク：ワイリー、ISBN 9780471854722、OCLC 642506595

[2] 2-ボルネン、有機合成、Collection Vol. 6、p.172 (1988); Vol. 51、p.66 (1971)。リンク

[3] 芳香族、複素芳香族、不飽和ジアゾ化合物のその場生成のための新しいプロトコルとカルボニル化合物の触媒および不斉エポキシ化への応用。範囲と限界を明らかにし、ジアステレオ選択性とエナンチオ選択性の合理化を図るための広範な研究 Varinder K. Aggarwal、Emma Alonso、Imhyuck Bae、George Hynd、Kevin M. Lydon、Matthew J. Palmer、Mamta Patel、Marina Porcelloni、Jeffery Richardson、Rachel A. Stenson、John R. Studley、Jean-Luc Vasse、Caroline L. Winn Journal of the American Chemical Society 2003 125 (36)、10926-10940 doi :10.1021/ja034606+

[4] Fulton, JR, Aggarwal, VK および de Vicente, J. (2005)、「ジアゾ化合物の安全な代替法としてのトシルヒドラゾン塩の使用と有機合成におけるその応用」、 European Journal of Organic Chemistry、2005: 1479–1492。doi :10.1002 / ejoc.200400700

[5] その場で生成したジアゾ化合物を用いたアルケンの触媒シクロプロパン化。2-アリールシクロプロピルアミンへの新しい経路Varinder K. Aggarwal、Javier de Vicente、および Roger V. Bonnert Org. Lett.; 2001 ; 3(17) pp 2785 - 2788; (Letter) doi :10.1021/ol0164177

[6] 注:ベンズアルデヒドはp-トルエンスルホニルヒドラジドと反応してヒドラゾンになります。そのナトリウム塩は N-ビニルフタルイミド、ロジウムアセテート、相間移動触媒、PTCと反応してシクロプロパンになります。フタルイミド基はヒドラジンによって除去されます。生成物はシス異性体ですが、 ClFeTPPに切り替えるとトランス異性体の量が 33% に増加します。

[7] ^ Barluenga, J. および Valdés, C. (2011)、「トシルヒドラゾン: パラジウム触媒クロスカップリングおよび金属フリー反応における従来の試薬の新たな用途」 Angewandte Chemie International Edition、50: 7486–7500。doi :10.1002/anie.201007961

[8] ^ Barluenga, J., Moriel, P., Valdés, C. および Aznar, F. (2007)、クロスカップリング反応の 試薬としての N-トシルヒドラゾン: 多置換オレフィンへの経路。Angewandte Chemie International Edition、46: 5587–5590。doi :10.1002/anie.200701815

[9] E. ブラシェ、A. ハムゼ、J.-F.ペイラ、法学博士ブリオン、M. アラミ、Org. Lett.、2010、12 (18)、pp 4042–4045土井:10.1021/ol101639g

[10] Aziz, J.; Brachet, E.; Hamze, A.; Peyrat, J.-F.; Bernadat, G.; Morvan, E.; Bignon, J.; Wdzieczak-Bakala, J.; Dubois, J.; Tueni, M.; Yassine, A.; Brion, J.-D.; Alami, M.; イソコンブレタスタチン A-4 に関連する三置換および四置換オレフィンの合成、生物学的評価、および構造活性相関の新しいチューブリン阻害剤として。Org. Biomol. Chem., 2013,11, 430-442. doi :10.1039/C2OB26253C