イブリツモマブチウキセタン(発音は/ ɪbrɪˈtuːmoʊmæbtaɪˈʌksɛtæn / [ 2 ] )は、ゼバリンという商品名で販売されている、非ホジキンリンパ腫に対するモノクローナル抗体放射免疫療法薬です。この薬は、モノクローナルマウスIgG1抗体イブリツモマブとキレート剤チウキセタンを併用し、チウキセタンに放射性同位体(イットリウム90またはインジウム111 )を添加します。チウキセタンは、炭素骨格にイソチオシアナトベンジル基とメチル基を含むDTPAの改変体です。[ 3 ] [ 4 ]
イブリツモマブチウキセタンは、再発または難治性の低悪性度または形質転換B細胞非ホジキンリンパ腫(NHL)、リンパ増殖性疾患、および以前に治療を受けていない濾胞性NHLの成人患者で、一次化学療法に対して部分的または完全な奏効が得られる場合に使用されます。[ 5 ]
治療はリツキシマブの点滴投与から始まる。その後、実際の治療を行う前に、ガンマカメラで薬剤の分布を画像化できるように、インジウム111標識イブリツモマブチウキセタン(111Inが90Y成分に置き換わる)を投与することがある。[ 6 ]
抗体は、正常および悪性B細胞の表面にあるCD20抗原に結合し(ただし、B細胞前駆細胞には結合しない)、結合した同位体からの放射線(主にベータ線放出)によって、その細胞および周囲の細胞を死滅させる。さらに、抗体自体が、抗体依存性細胞傷害(ADCC)、補体依存性細胞傷害(CDC)、およびアポトーシスを介して細胞死を誘発する可能性がある。これらの作用が合わさって、体内からB細胞が除去され、リンパ系幹細胞から新しい健康なB細胞集団が発達する。[ 7 ]
現在バイオジェン・アイデックの一部となっているIDECファーマシューティカルズによって開発されたイブリツモマブチウキセタン[ 8 ]は、2002年に米国食品医薬品局(FDA)によって承認された最初の放射免疫療法薬で、がんの治療に用いられました。再発または難治性の低悪性度または濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫(NHL)患者、リツキシマブ抵抗性の濾胞性NHL患者を含む患者の治療薬として承認されました[ 9 ] 。2004年には、リツキシマブ再発または難治性のCD20+濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫の成人患者の治療薬として欧州医薬品庁から販売承認を受けましたが[ 1 ]、3年以上連続して販売されなかったため、2024年7月に承認が失効しました[ 1 ] 。
2009年9月、イブリツモマブチウキセタンは、化学療法に反応した未治療の患者を含めるように適応症を拡大する承認をFDAから受けた。[ 5 ]
イブリツモマブチウキセタンは特許保護下にあり、ジェネリック医薬品は入手できません。承認当時は、単回投与で入手可能な薬剤の中で最も高価で、平均投与量で37,000米ドル(30,000ユーロ)以上かかりました。 [ 10 ] [ 11 ]他のモノクローナル抗体治療(その多くは治療コースで40,000ドルをはるかに超える)と比較すると、費用対効果が高いと考えられます。[ 10 ] [ 12 ]
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