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| 甲状腺ホルモン抵抗性 | |
|---|---|
| その他の名前 | 甲状腺ホルモンに対する抵抗 |
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| 甲状腺ホルモンの調節 | |
| 専門 | 内分泌学 |
甲状腺ホルモン抵抗性（甲状腺ホルモン抵抗性（RTH）とも呼ばれ、時にはレフェトフ症候群とも呼ばれる）は、甲状腺ホルモンレベルは上昇しているが、甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルは抑制されていない、または予想されるように完全に抑制されていないまれな症候群を指します。この症状の最初の報告は1967年に発表されました。[ 1]本質的には、これは甲状腺ホルモンに対する末端臓器の反応性が低下していることを意味します。[2]「甲状腺ホルモンに対する感受性の低下」という新しい用語が、2014年3月にレフェトフらによって提案されました。[3]
プレゼンテーション
この症候群は、同じ変異を持つ同じ家族のメンバーの間でも、さまざまな症状を呈することがあります。 [1]通常、ほとんどまたはすべての組織が甲状腺ホルモンに抵抗性であるため、血清甲状腺ホルモンの測定値が上昇しているにもかかわらず、個人は甲状腺機能正常（甲状腺の過剰または低活動の症状がない）のように見える場合があります。最も一般的な症状は、甲状腺腫と頻脈です。また、注意欠陥多動性障害（ADHD）の症例の一部に関連付けられていますが、この診断を受けた人の大多数は甲状腺の問題を抱えていません。[4]うつ病 との関連性が提案されています。[5]
原因
正常な甲状腺ホルモンの機能には、細胞膜を介した正常な甲状腺ホルモン輸送、適切な脱ヨウ素化、甲状腺ホルモン核受容体、甲状腺ホルモン応答要素、共活性化因子、共抑制因子、および正常なヒストンアセチル化が必要です。この連鎖に異常があると甲状腺ホルモン抵抗性が生じる可能性がありますが、これはさまざまな形態のインスリン抵抗性ほど十分に研究されていません。[要出典]
この症候群の最もよく知られている原因は、甲状腺ホルモン受容体のβ（ベータ）型（THRB遺伝子）の変異であり、100種類以上の変異が記録されています。[6] MCT8とSECISBP2 の変異もこの症状と関連しています。[7]
甲状腺ホルモン分泌の調節
視床下部は甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン(TRH)と呼ばれるホルモンを分泌し、これが甲状腺刺激ホルモン(TSH) を放出します。TSH は甲状腺に甲状腺ホルモンであるチロキシン (T4)とトリヨードチロニン (T3)を分泌するよう信号を送ります。T4 は脱ヨード酵素の助けを借りて末梢組織で活性 T3 に変換されます。T3 は下垂体に負のフィードバックを与え、TSH 分泌を減少させます。[引用が必要]
診断
この疾患の特徴的な血液検査結果は、他の疾患（例えばTSH-oma（下垂体腺腫）や他の下垂体疾患）でも見られます。診断には、約85％の症例にみられる甲状腺受容体の変異の特定が含まれる場合があります。[8]
管理
メトプロロールのようなベータ遮断薬は症状を抑えるために使用されることがあります。[要出典]
入射
甲状腺ホルモン抵抗性症候群はまれであり、発生率は50,000人に1人、または40,000人に1人と様々に引用されています。[9] 1000人以上が甲状腺ホルモン抵抗性であると特定されており、そのうち85％は甲状腺ホルモンβ受容体の変異を持っていました。[7]
参考文献
- ^ ab Refetoff S, DeWind LT, DeGroot LJ (1967). 「聾唖、骨端線状骨端線、甲状腺腫、異常に高い PBI を伴う家族性症候群: 甲状腺ホルモンに対する標的臓器の不応性の可能性」J. Clin. Endocrinol. Metab . 27 (2): 279–94. doi :10.1210/jcem-27-2-279. PMID 4163616.
- ^ Weiss RE, Dumitrescu A, Refetoff S (2010). 「甲状腺ホルモンに抵抗性のある患者と妊娠へのアプローチ」J. Clin. Endocrinol. Metab . 95 (7): 3094–102. doi :10.1210/jc.2010-0409. PMC 2928892. PMID 20610605 .
- ^ Refetoff S, Bassett JH, Beck-Peccoz P, Bernal J, Brent G, Chatterjee K, et al. (2014年3月). 「甲状腺ホルモン作用、細胞輸送、代謝の遺伝性欠陥の分類と提案された命名法」Eur Thyroid J. 3 ( 1): 7–9. doi :10.1159/000358180. PMC 4005262. PMID 24847459 .
- ^ Hauser P, Zametkin AJ, Martinez P, et al. (1993). 「甲状腺ホルモンに対する全般的抵抗性を有する人々の注意欠陥多動性障害」(PDF) . N. Engl. J. Med . 328 (14): 997–1001. doi :10.1056/NEJM199304083281403. hdl : 2318/1646358 . PMID 8450877.
- ^ Fardella CE、Artigas RA、Gloger S、Jiménez M、Carvajal CA、Krall PM、Quiroz D、Campino C、Mosso LM（2007年6月）。「末梢性甲状腺ホルモン抵抗性（RTH）患者における難治性うつ病とトリヨードチロニン治療の効果」内分泌。31 （ 3 ）：272–8。doi ： 10.1007 /s12020-007-0042-7。PMID 17906375。S2CID 19503692 。
- ^ ベアト＝ヴィボラ P、アロヨ＝ディエス J、ロドリゲス＝ロペス R (2013 年 3 月)。 「甲状腺ホルモン受容体ベータ遺伝子の新規の有害な変異体によって引き起こされる甲状腺ホルモン耐性」。ユーロ。 J.オブステット。ギネコル。再現。バイオル。167 (1): 118-9.土井：10.1016/j.ejogrb.2012.11.001。PMID 23195042。
- ^ ab Refetoff S, Dumitrescu AM (2007). 「甲状腺ホルモンに対する感受性低下症候群：ホルモン受容体、細胞輸送体、脱ヨウ素化における遺伝的欠陥」Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 21 (2): 277–305. doi :10.1016/j.beem.2007.03.005. PMID 17574009.
- ^ Botcher Y、Paufler T、Stehr T、Bertschat FL、Paschke R、Koch CA (2007)。 「甲状腺ホルモン受容体βの変異を伴わない甲状腺ホルモン抵抗性」。医学。科学。モニト。13 (6): CS67–70。土井：10.12659/MSM.484143。PMID 17534237。
- ^ Lafranchi SH、Snyder DB、Sesser DE、Skeels MR、Singh N、Brent GA、Nelson JC (2003 年 9 月)。「スクリーニング T4 濃度が上昇した新生児の追跡調査」。J . Pediatr . 143 (3): 296–301. doi :10.1067/S0022-3476(03)00184-7. PMID 14517508。