テオドラ・ハツィオアノウ

テオドラ・ハツィオアヌー（ギリシャ語：Θεοδώρα Χατζηιωάννου）はギリシャ系アメリカ人のウイルス学者である。彼女は、HIV-AIDSやその他の霊長類レンチウイルスに対抗する制限因子を発見したことで知られ、それによってこれらのウイルスは特定の種に限定され、動物におけるHIV-1の研究は困難になった。彼女の研究結果により、彼女はヒト科以外の動物（この場合はブタオザル）でAIDSのような症状を再現できる初のHIV-1ベースのウイルスを開発することができた。^{[1]彼女はニューヨークの}ロックフェラー大学 レトロウイルス学研究所の研究准教授である。彼女はウイルス学の教科書『Principles of Virology』の共著者である。^[2]

テオドラ・ハツィオアノウはギリシャのロードス島で生まれ育った。^{[3]イギリスの}ブリストル大学で生化学を学び、その後インペリアル・カレッジ・ロンドンでバイオテクノロジーの修士号を取得した。がん研究所でロビン・ワイスの研究技術者として働き、そこで研究の虜になり、博士号を取得したいと決心したという。^[4]そこでフランスのリヨンに移り、1999年にクロード・ベルナール大学で博士号を取得した。 ^[5]フランソワ・ロイック・コセの指導のもとで行われた博士研究は、レトロウイルスを遺伝子治療のツールとして利用するための適応について研究するもので、レトロウイルスのエンベロープを操作することで、その向性を拡大し、特定の細胞を標的とすることを目指した。^[4]

博士号を取得後、ハツィオアヌーは米国に移り、コロンビア大学のスティーブン・ゴフ研究室にポスドク研究員として加わった。その後、ロックフェラー大学とアーロン・ダイアモンドエイズ研究センターでポール・ビエニアスのもとでポスドク研究を行った。 ^[5] 2006年にロックフェラー大学の助教授となり、2012年に准教授に昇進した。^[3]

動物は、ウイルスをブロックする生来の免疫機構を有し、これを制限因子と呼ぶ。ウイルスはこれらの制限因子を回避するように進化することができるが、この進化は宿主種で起こるため、ウイルスは他の種の制限因子に対して依然として脆弱であり、その向性が制限されることが多い。このため、動物モデルでHIV-1/ AIDSを研究することは困難であり、ハツィオアノウの研究の多くは、HIV-1やその他のレンチウイルスの制限因子を特定して克服することである。^[1] 2006年に、ハツィオアノウは、2つのHIV-1遺伝子、すなわちウイルスカプシド（制限因子TRIM5の標的となる）とVif（制限因子APOBECに対抗する）を、関連するサル免疫不全ウイルス（SIV）のバージョンと入れ替えると、このサル向性HIV（stHIV）がアカゲザル細胞に感染できることを示した。^[6] 2009年に彼女は、Vif遺伝子だけを入れ替えることでHIV-1がブタオザルに感染できることを実証した。彼ら（および他の研究者）は、ブタオザルのTRIM5がHIV-1カプシドに結合しないことを発見していた。^[7]この改変されたウイルスは依然としてHIV-1ゲノムの96％を含んでおり、SIVモデルよりも大きな進歩であったが、サルに病気を引き起こすことはなかった。^[8]ヒトのエイズを再現するモデルを開発するために、彼らはブタオザルの免疫系を一時的に枯渇させ、次にこれらのサルにウイルスを連続的に継代し、ブタオザルでよりよく成長するように適応させた。複数回の継代（1匹のサルで増殖したウイルスを別のサルに感染させる）の後、ウイルスは強さを増し、サルはCD4 + T細胞（エイズで失われるタイプの免疫細胞）の枯渇を含むエイズの典型的な兆候を示した。^[9]これは科学者が霊長類にエイズを引き起こすことに成功した初めての事例であり、これまでのどの動物モデルよりも研究に適したモデルを提供している。^[9]

2020年初頭、ハツィオアノウ氏はSARS-CoV-2とCOVID-19の研究に携わるようになった。ポール・ビエニアス氏との共同研究で、同氏はSARS-CoV-2スパイクタンパク質と蛍光レポーターを発現するように改変した無害なウイルスを使用する疑似ウイルスアッセイを開発した。これにより、回復期の患者から採取した血漿の存在下でこれらの疑似ウイルスがシャーレ内の細胞に感染する（そして細胞を光らせる）能力を調べることで、中和抗体（感染を阻止できる抗体）の存在を検査できるようになった。^[10]これらの疑似ウイルスはSARS-CoV-2よりも低いバイオセーフティレベルで扱うことができるため、研究者は中和抗体の研究や測定が容易になる。^[10]

ハツィオアヌーはウイルス学者のポール・ビエニアスと結婚しており、頻繁に共同研究を行っている。夫婦には2人の子供がいる。^[3]

• ハツィオアンノウ、セオドラ。プリンシオッタ、マイケル。ピアタク、マイケル。ユアン、ファン;張、鳳文。リフソン、ジェフリー D.ビエニアシュ、ポール D. (2006-10-06)。 「制限因子回避によるサル指向性 HIV-1 の生成」。科学。314 (5796): 95.土井:10.1126/science.11​​30994。ISSN  1095-9203。PMID  17023652。S2CID 36851132  。
• Hatziioannou, Theodora; Del Prete, Gregory Q.; Keele, Brandon F.; Estes, Jacob D.; McNatt, Matthew W.; Bitzegeio, Julia; Raymond, Alice; Rodriguez, Anthony; Schmidt, Fabian; Mac Trubey, C.; Smedley, Jeremy (2014-06-20). 「サルにおけるHIV-1誘発性エイズ」. Science . 344 (6190): 1401–1405. Bibcode :2014Sci...344.1401H. doi :10.1126/science.1250761. ISSN  1095-9203. PMC 4266393.  PMID 24948736  .
• Hatziioannou, Theodora; Ambrose, Zandrea; Chung, Nancy PY; Piatak, Michael; Yuan, Fang; Trubey, Charles M.; Coalter, Vicky; Kiser, Rebecca; Schneider, Doug; Smedley, Jeremy; Pung, Rhonda (2009-03-17). 「HIV-1 感染のマカクモデル」。米国 科学アカデミー紀要。106 ( 11): 4425–4429。Bibcode : 2009PNAS..106.4425H。doi : 10.1073 / pnas.0812587106。ISSN 0027-8424。PMC  2657417。PMID 19255423。 

• インタビュー：「TWiV 465：探検家テオドラ | 今週のウイルス学」。2020年9月7日閲覧。