ヘパリン類似物質

ヘパリノイドは化学的、薬理学的にヘパリンに関連するグリコサミノグリカンである。^[1]ヘパリノイド には、植物、動物、合成由来のオリゴ糖や硫酸化多糖類が含まれる。^[2]ヘパリノイドについては複数の科学的研究が実施されている。^{[3] [4]}

ヘパリン類似物質はヘパリンと同様に、一般的にはイオン相互作用または水素結合を介してヘパリン結合タンパク質と相互作用することによって作用する。ヘパリン結合タンパク質の例としては、アンチトロンビンIIIなどがある。ヘパリンとタンパク質の相互作用の多くは直接的ではなく、ヘパリン結合タンパク質は実際にはヘパリンポリマーに結合したグリコサミノグリカン（GAG）側鎖またはムチンと相互作用すると考えられているため、ヘパリン類似物質が同様の方法でこれらのタンパク質と相互作用し、生体内でGAG側鎖を獲得する可能性がある。反例としては、ヘパリンに直接結合するタンパク質キマーゼが挙げられる。 ^[2]

デルマタン硫酸はヘパリン類似物質に分類される化合物の一例である。これはO-硫酸化N-アセチル-D-ガラトサミン、L-イズロン酸、およびD-グルクロン酸からなる天然多糖類であり、臨床的には抗血栓剤として使用されている。^[2]

コンドロイチン硫酸はデルマタン硫酸よりもわずかに生物学的活性が低く、O-硫酸化N-アセチル-D-ガラトサミンとD-グルクロン酸で構成されています。この効能の変化は、ポリマー鎖の柔軟性に影響を与えるL-インデュロン酸の欠如に関連していると考えられています。^[2]

アカラ硫酸は、アフリカの巨大な陸生カタツムリ、リサチャチナ・フリカが自然に生成するヘパリン類似物質です。ケラタン硫酸は、軟骨の成分であるヘパリン類似物質です。角膜に存在します。^[2]

昆虫の殻や菌類の構造の成分であるキチンは、脱 N -アセチル化されてキトサンを形成し、硫酸化されるとヘパリンと化学的に非常に類似した性質を示します。実際、キトサンは ATIII に作用してトロンビンを阻害します。

レピルジンは、ヒルが分泌するポリペプチド抗凝固剤の組み換え製剤であり、ヘパリン誘発性血小板減少症の患者に使用されます。

フコイダンは硫酸化L-フコースからなるポリマーです。

カラギーナンは藻類から分離されます。

ヒアルロン酸は硫酸化されるとヘパリン類似物質として機能します。ヒアルロン酸の関節内注射は膝の変形性関節症の痛みを軽減し、症状を治療するために使用されますが、このような注射は重篤な副作用のリスク増加と相関しています。^[5]

アルギン酸は硫酸化されるとヘパリン類似物質として機能します。

ブナの樹皮から抽出したペントサンは、硫酸化されるとヘパリンの10分の1の効能を持つ。

大腸菌由来の K5 多糖類は硫酸化されるとヘパリン類似物質として作用します。

ヘパリンは1916年に医学生ジェイ・マクリーンによって初めて犬の肝臓から単離されました。1935年にジョープスはヘパリン多糖類の構造を発見し、それがグリコサミノグリコグリカン（GAG）とウロン酸の高度に硫酸化されたポリマーであることを突き止めました。その頃、ヘパリンは術後血栓症の予防と治療に使用され始めました。^[6]

ヘパリンを完全に合成する工業的プロセスは存在せず、ヘパリンは動物組織（一般的には牛の肺、豚、腸粘膜）から分離される。^[6] ヘパリン類似物質も一般に天然に存在する多糖類であり、同様にそれらを生成する植物または動物組織から精製する必要がある。

ヘパリンはGAGユニットとウロン酸（D-グルクロン酸、L-イズロン酸、D-グルコサミンを含む）の複合ポリマーであるため、その組成に関する国際的に認められた分子標準はありません。これらのウロン酸のN-アセチル、N-硫酸、O-硫酸基の位置は、鎖の分岐パターンと同様に変化する可能性があります。これにより、ヘパリン分子間に非常に大きなばらつきが生じます。^[6] 現在のUSPヘパリン標準では、HPLC、H-NMR、および強陰イオン交換クロマトグラフィーによって測定されるサンプル中のデルマタン、コンドロイチン、および過剰硫酸化コンドロイチン硫酸の汚染レベル、およびガラクトサミンレベルが制限されています。^{[7] [8]}

• ATC コード B01AB抗血栓剤、ヘパリン グループ
• ATC コード C05BA局所用ヘパリンまたはヘパリン類似物質

• 疾病データベース(DDB): 31460