リード・シュテルンベルグ細胞

リード・シュテルンベルグ細胞（特定の種類ではラクナ組織球とも呼ばれる）は、ホジキンリンパ腫の患者の生検で光学顕微鏡検査により発見される特徴的な巨大細胞である。これらは通常、古典的には機能不全の胚中心B細胞と考えられている Bリンパ球に由来する。大多数の症例では、リード・シュテルンベルグ細胞の免疫グロブリン遺伝子はV(D)J組換えと体細胞超変異の両方を起こしており、胚中心または胚中心後B細胞に由来することが判明している。B細胞の遺伝子シグネチャーを有しているにもかかわらず、古典的ホジキンリンパ腫のリード・シュテルンベルグ細胞は、免疫グロブリン遺伝子を含むほとんどのB細胞特異的遺伝子を発現しない。遺伝子発現のこの大規模な再プログラム化の原因はまだ完全には解明されていない。これはおそらく、原因不明の広範なエピジェネティック変化の結果であるが、部分的には体細胞超変異中に獲得されたいわゆる「機能不全」変異の結果である。 B細胞の海を背景に見ると、組織はまるで虫食いのように見える。^[1]

リード・シュテルンベルグ細胞は大きく（30～50ミクロン）、多核性であるか、または好酸球性封入体のような核小体が目立つ二葉核（そのため「フクロウの目」のような外観）を持っています。リード・シュテルンベルグ細胞は、リンパ球優位型を除いてCD30およびCD15陽性ですが、リンパ球優位型では陰性ですが、CD20およびCD45は通常陽性です。これらの細胞の存在はホジキンリンパ腫の診断に必要であり、リード・シュテルンベルグ細胞が存在しないことは非常に高い陰性予測値です。これらの細胞の存在は、主に免疫組織化学におけるバイオマーカーの使用によって確認されます。反応性リンパ節腫脹（ RSに似た外観の伝染性単核球症免疫芽球、カルバマゼピン関連リンパ節腫脹など）にも見られ、非常にまれに他の種類の非ホジキンリンパ腫にも見られます。未分化大細胞リンパ腫でも RS 様細胞が現れることがあります。

歴史

これらは、ホジキン病の最初の決定的な顕微鏡的記述を行ったドロシー・リード・メンデンホールとカール・スターンバーグにちなんで名付けられました。 ^[2]^[3]

病理学

ホジキンリンパ腫

リード・シュテルンベルグ細胞（RSC）の特殊なタイプはラクナ組織球であり、ホルマリンで固定すると細胞質が収縮するため、核の間に空洞（ラクナと呼ばれる）があるように見える。^[4]これらはホジキンリンパ腫の結節性硬化症サブタイプの特徴である。 ^[4]

ミイラ化したRSC（コンパクトな核、好塩基性の細胞質、核小体なし）も古典的なホジキンリンパ腫と関連していますが、ポップコーン細胞（過分葉の核と小さな核小体を持つ小さな細胞）はリード・シュテルンベルグ細胞のリンパ組織球性（LH）変異体であり、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫（NLPHL）と関連しています。

RSC および 1 つの RSC 細胞株 (L1236 細胞) は、他の RSC 細胞株ではなく、アラキドン酸およびさまざまな他の多価不飽和脂肪酸を、特にアラキドン酸代謝物の 15-ヒドロペルオキシエイコサテトラエン酸ファミリーを含む幅広い生物活性産物に代謝する酵素であるALOX15 (すなわち 15-リポキシゲナーゼ-1) またはおそらく ALOX15B (すなわち 15-リポキシゲナーゼ-2 )を非常に高いレベルで発現します。リンパ球は通常 ALOX15 をほとんどまたはまったく発現しないため、これは異常です。ALOX15 および/または ALOX15B は、おそらくアラキドン酸由来の産物の 1 つであるエオキシンを介して機能し、ホジキンリンパ腫の発症および/または形態に寄与することが示唆されています。^[5]^[6]^[7]^[8]

参照

参考文献

^ Hartlapp I, Pallasch C, Weibert G, Kemkers A, Hummel M, Re D (2009年2月). 「デプシペプチドはホジキンリンパ腫由来細胞株で細胞死を誘導する」. Leuk. Res . 33 (7): 929–36. doi :10.1016/j.leukres.2008.12.013. PMID 19233470.
^ Reed D. ホジキン病の病理学的変化について、特に結核との関係について。ジョンズホプキンス病院報告 1902;10:133–96。
^ Sternberg C. Uber eine eigenartige unter dem Bilde der Pseudoleukamie verlaufende Tuberculose des Lymphotischen Apparates。ツチュル・ハイク 1898;19:21–90。
^ ab ミッチェル、リチャード・シェパード; クマール、ヴィナイ; アバス、アブル・K.; ファウスト、ネルソン (2007)。ロビンズ基礎病理学。フィラデルフィア: サンダース。ISBN 978-1-4160-2973-1。第8版。
^ FEBS J. 2008 年 8 月;275(16):4222–34。土井：10.1111/j.1742-4658.2008.06570
^ プロスタグランジンその他の脂質媒介物。2009年9月;89(3–4):120–5. doi :10.1016/j.prostaglandins.2008.12.003
^ Exp Cell Res. 2012年2月1日;318(3):169–76. doi :10.1016/j.yexcr.2011.10.017
^ ヘマトールの実験。 2010 年 2 月;38(2):116–23。土井：10.1016/j.exphem.2009

[pmid19233470-1] Hartlapp I, Pallasch C, Weibert G, Kemkers A, Hummel M, Re D (2009年2月). 「デプシペプチドはホジキンリンパ腫由来細胞株で細胞死を誘導する」. Leuk. Res . 33 (7): 929–36. doi :10.1016/j.leukres.2008.12.013. PMID 19233470.

[2] Reed D. ホジキン病の病理学的変化について、特に結核との関係について。ジョンズホプキンス病院報告 1902;10:133–96。

[3] Sternberg C. Uber eine eigenartige unter dem Bilde der Pseudoleukamie verlaufende Tuberculose des Lymphotischen Apparates。ツチュル・ハイク 1898;19:21–90。

[Robbins-4] ミッチェル、リチャード・シェパード; クマール、ヴィナイ; アバス、アブル・K.; ファウスト、ネルソン (2007)。ロビンズ基礎病理学。フィラデルフィア: サンダース。ISBN 978-1-4160-2973-1。第8版。

[5] FEBS J. 2008 年 8 月;275(16):4222–34。土井：10.1111/j.1742-4658.2008.06570

[6] プロスタグランジンその他の脂質媒介物。2009年9月;89(3–4):120–5. doi :10.1016/j.prostaglandins.2008.12.003

[7] Exp Cell Res. 2012年2月1日;318(3):169–76. doi :10.1016/j.yexcr.2011.10.017

[8] ヘマトールの実験。 2010 年 2 月;38(2):116–23。土井：10.1016/j.exphem.2009