ラットパーク

ラットパークは、カナダの心理学者ブルース K. アレクサンダーとカナダのブリティッシュ コロンビア州にあるサイモン フレーザー大学の同僚によって 1970 年代後半に実施され、1978 年から 1981 年にかけて出版された薬物中毒に関する一連の研究です。

研究当時、動物によるモルヒネの自己投与を調査する研究では、小さくて隔離された金属製のケージがよく使用されていました。アレクサンダーは、これらの条件が自己投与を悪化させる原因である可能性があるという仮説を立てました。^[1]この仮説を検証するために、アレクサンダーと彼の同僚は、標準的な実験用ケージの床面積の200倍の大きな飼育コロニーであるラットパークを建設しました。そこには、雌雄のラットが16～20匹住み、餌、遊び用のボールと車輪、そして交尾のための十分なスペースがありました。^[2]実験の結果は、飼育環境の改善がモルヒネ水の消費量を減らすという彼の仮説を裏付けているようでした。^[1]この研究は、当時のモルヒネ自己投与研究の設計における重要な問題、つまり結果を混乱させる厳しい飼育環境の使用を浮き彫りにしました。^[3]

ラット パークでは、ラットは 2 つの滴下ディスペンサーのいずれかから液体を飲むことができ、各ラットが飲んだ量が自動的に記録されます。ディスペンサーの 1 つには甘味のあるモルヒネ溶液が入っており、もう 1 つには普通の水道水が入っていました。モルヒネ溶液は、モルヒネの味に対する嫌悪反応を減らすために甘味が付けられていました。対照として、モルヒネを投与する前に、ラットには代わりに甘味のあるキニーネ溶液が提供されました。

アレクサンダーは、ラットがモルヒネを摂取する意思があるかどうかをテストする実験をいくつか設計した。誘惑実験には、8匹のラットからなる4つのグループが参加した。^[4] CCグループは、生後22日目に離乳すると実験用ケージに隔離され、生後80日目の実験終了までそこで生活した。PPグループは、同じ期間ラットパークで飼育された。CPグループは、生後65日目に実験用ケージからラットパークに移され、PCグループは生後65日目にラットパークからケージに移された。

ケージに入れられたラット（CC 群と PC 群）は、比較的少量の甘味料であっても、即座にモルヒネに反応し、実験条件の 1 つでは、ケージに入れられたオスはラット パークのオスの 19 倍のモルヒネを飲んだ。ラット パークのラットはモルヒネ水に抵抗した。彼らは時々それを試すが (メスはオスよりも頻繁に試した)、統計的に有意に普通の水を好んだ。最も興味深いグループは、ケージで育てられ、実験開始前にラット パークに移動したラットである CP 群だったと彼は書いている。これらの動物は、モルヒネ溶液が濃いときはそれを拒絶したが、甘く薄くなるにつれて、実験中ずっとケージで暮らしていたラットとほぼ同じ量を飲むようになった。彼らは、それが彼らの通常の社会行動を妨げない限り、甘い水を欲しがったと彼は結論付けた。^[5]さらに重要なのは、モルヒネを混ぜた水に オピオイドの効果を打ち消す薬であるナロキソンを加えると、ラットパークのネズミがそれを飲み始めたことだと彼は書いている。

別の実験では、彼は普通の実験室の檻に入れられたネズミに、モルヒネを混ぜた溶液を 57 日間飲ませ、他の液体は飲ませないようにした。ネズミがラット パークに移されると、モルヒネ溶液と普通の水のどちらかを選べるようになった。ネズミは普通の水を飲んだ。彼は、ネズミが依存の兆候を示したと書いている。「軽い禁断症状、けいれんなどがあったが、よく聞く神話的な発作や発汗はなかった...」^[2]

著者らは、隔離されたケージと雌の性別がモルヒネの消費量の増加を引き起こしたと結論付けた。著者らは、モルヒネの自己投与を検討する際には、動物の性別だけでなく、試験条件を考慮することが重要であると助言した。^[1]

環境エンリッチメントが依存症に及ぼす影響について調査した研究では、さまざまな結果が出ています。再現研究では、ケージに入れられたラットと「公園」のラットの両方が、アレクサンダーの元の研究と比較してモルヒネに対する好みが低下していることがわかりました。著者は、アレクサンダーが最初に観察した違いについて遺伝的な理由を示唆しました。^{[6]別の研究では、社会的孤立はヘロインの自己投与レベルに影響を与える可能性があるが、孤立は}ヘロインやコカインの注射が強化されるための必須条件ではないことがわかりました。 ^[7]

他の研究でも、環境エンリッチメントが自己投与に及ぼす影響が強化されている。例えば、ある研究では、マウスの手がかりによるコカイン探索行動の再発が減少することが示された（ただし、その再発がコカイン自体によって引き起こされた場合は減少しない）^[8]ことや、別の研究では、環境エンリッチメントが以前に確立された中毒関連行動を排除できることが示されている^{[9] 。さらに、マウスをエンリッチメント環境から除去すると、}コカイン中毒に対する脆弱性が増すことが示されており^[10]、幼少期に複雑な環境にさらすと、脳の報酬系に劇的な変化が生じ、コカインの効果が減少することが示された^{[11] 。}

大まかに言えば、実験動物の飼育に標準的に使用されている劣悪な小型ケージ環境が、実験動物の行動や生態に過度の影響を及ぼしているという証拠が増えています。^[12] これらの環境は、健康な対照動物は健康であるという生物医学研究の基本的な前提と、この種の動物研究の人間の状態への関連性の両方を危険にさらす可能性があります。^[13]

アレクサンダーの大学院生であったブルース・ペトリー（1996）は、20匹のラットを対象に、条件間でのモルヒネ消費量を測定する2つの異なる方法（潜在的な交絡因子を導入）を使用して、この研究を再現し、元の研究を補正しようと試みた。 ^[6]この研究では結果を再現することができず、著者は、アレクサンダーの研究グループが使用したラットの系統の違いがその理由である可能性があると示唆した。^[6]

元の研究にはいくつかの方法論的な問題があったため、その後の研究の再現にはほとんど関心が寄せられなかった。^[14]問題には、被験者の数が少ないこと、実際の使用状況を模倣していない経口モルヒネの使用（モルヒネの苦味のために混乱を招く）、状況によって異なるモルヒネ消費量の測定などがあった。その他の問題には、機器の故障、データの損失、ラットの死亡などがあった。しかし、一部の研究者は、環境と社会の豊かさが依存症に及ぼす影響について引き続き調査するために、「概念的な」再現に関心を示している。^[14]

ジャーナリスト^{[15] [16]} ヨハン・ハリは2015年にこの研究結果についてTEDトークを行い、人気を博した。その中でハリは、この研究は生物学的な基礎が依存症の原因ではなく、むしろ病因が健全な人間関係の必要性へと移行することを示唆していると解釈した。 ^[17 ] YouTubeチャンネルKurzgesagtはハリの本に基づいてビデオを制作・公開し、1900万回以上の視聴回数を獲得した。同チャンネルは後に、証拠を不適切に表現しているとしてビデオを削除した。^[18]

研究者たちは、アレクサンダーの研究結果が、簡素な実験室環境で飼育されたラットモデルの問題を浮き彫りにし、環境が依存症の一因であることを示唆していると繰り返し主張している。しかし、メディアは、この研究が研究のパラダイムシフトを表し、環境が依存症の唯一の、あるいは主要な要因であると示唆することで、研究の重要性を誇張している。^[3]

• 行動シンク
• 向精神薬の動物への影響
• コンラート・ローレンツ

• Hadaway PF、Alexander BK、Coambs RB、 Beyerstein B. (1979)。「ラットにおけるモルヒネ-スクロース溶液 の嗜好に対する住居と性別の影響」。精神薬理学。66 (1): 87–91。doi :10.1007/bf00431995。PMID 120547。S2CID 27896734  。{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
• Alexander BK、Beyerstein BL、Hadaway PF 、 Coambs RB (1981)。「ラットにおけるモルヒネの経口摂取に対する初期および後期コロニー飼育の影響」。薬理学生化学および行動。15 (4  ) : 571–576。doi : 10.1016 /0091-3057(81)90211-2。PMID 7291261。S2CID 284415  。{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
• Alexander BK ( 1985)。「ブリティッシュコロンビアの大学における薬物使用、依存、中毒：良いニュースと悪いニュース」。Canadian Journal of Higher Education。15 (2): 77–91。doi : 10.47678/cjhe.v15i2.182962。
• Alexander BK (1987)。「依存症の疾患と適応モデル: フレームワーク評価」。薬物問題ジャーナル。17 :47–66。doi : 10.1177 /002204268701700104。S2CID 146829170  。
• Alexander, BK (1990)平和的手段: 麻薬戦争からのカナダの脱却、トロント大学出版局。ISBN 0-8020-6753-0 
• アレクサンダー、BK (2000)「依存症のグローバル化」、依存症研究
• ドラッカー、E. (1998)「薬物禁止と公衆衛生」、米国公衆衛生局、第 114 巻
• ゴールドスタイン、A.薬物中毒の分子および細胞的側面。シュプリンガー・フェアラーク、1990年。ISBN 0-387-96827 -X 
• ゴールドスタイン、A.生物学から薬物政策へ、オックスフォード大学出版局、2001年。ISBN 0-19-514664-6 
• 米国国家薬物統制政策局のウェブサイト
• ピール、スタントン。依存症についての議論、2004 年 7 月 7 日のアーカイブ リンク。
• マクブライド、ケイティ（2017年9月5日）。「この38年前の研究は、いまだに依存症に関する誤った考えを広めている」。アウトライン。 2017年9月11日閲覧。

• 薬物問題以上のもの、ブルース・アレキサンダーのバンクーバー研究所での講演、2011 年 5 月 2 日。
• ラットパークの薬物実験コミック – スチュアート・マクミレンのコミック
• 「ラットパークとその他の子供向けストーリー」。オレンジペーパー。2015年8月10日。2017年12月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。{{cite web}}: CS1 メンテナンス: 不適切 URL (リンク)
• Ahmed, Serge H; Lenoir, Magalie; Guillem, Karine (2013 年 2 月)。「選択の欠如によって引き起こされる依存症と薬物使用の神経生物学」。Current  Opinion in Neurobiology 23 ( 4): 581–587。doi : 10.1016 /j.conb.2013.01.028。PMID 23428657。S2CID 36152939  。