プロスタグランジンD2受容体

プロスタグランジン D ₂ ( PGD ₂ )受容体は、プロスタグランジン D ₂に結合して活性化されるG タンパク質共役受容体です。^[1]^[2] PTGDR 受容体または DP 受容体としても知られ、神経系や炎症のさまざまな機能に重要です。次のタンパク質が含まれます。

プロスタグランジン D ₂受容体 1 (DP ₁ ) - PTGDR1
プロスタグランジン D ₂受容体 2 (DP ₂ ) - PTGDR2

構造

_{ヒトのプロスタグランジン D 2}受容体をコードする PTGDR 遺伝子は、14 番染色体の長腕の 14q22.1 にあり、4 つのエクソンで構成されています。^[3] 1995 年に行われたヒト由来のプロスタグランジン D 2 受容体の分子クローニング研究では、対応するcDNA が359 個のアミノ酸と分子量 40,276 ダルトンのタンパク質をコードすることがわかりました。^[4]この受容体はヘテロ三量体のG タンパク質共役受容体で、7 つのロドプシン様膜貫通ドメイン、細胞外 NH2 末端、および細胞内 COOH 末端を含んでいます。^[2]

受容体には、他の分子と相互作用できる構造部位がいくつかあります。たとえば、Asn-10、Asn-90、およびAsn-297残基には、Nグリコシル化の可能性のある3つの部位があります。 ^[4] プロテインキナーゼCは、プロスタグランジンD2受容体を、第1および第2の細胞質ループの2つの部位と、COOH末端の6つの部位でリン酸化することもできます。^[4]

シグナル伝達経路

2014年の学術論文では、PGD ₂受容体シグナル伝達経路はプロスタグランジン D ₂の結合から始まると説明されています。^[5] PDG2 が受容体の細胞外リガンド部位に結合すると、G _s αサブユニットが活性化されます。G _s αサブユニットの活性化は、細胞膜にある酵素アデニル酸シクラーゼの活性化を促します。次に、アデニル酸シクラーゼは ATP から環状 AMP 、つまり cAMP への変化を触媒します。PDG ₂受容体シグナル伝達経路の結果、セカンドメッセンジャー cAMP のレベルが上昇し、活性化された細胞に応じて他のタスクを実行できるようになります。^[5]

しかし、他の多くの研究者は、2つのプロスタグランジンD ₂受容体サブタイプとそれらのGタンパク質共役受容体経路を区別しています。^[2]^{[6]彼らは、PDG}₂がPTGDR1に結合するとG _sアルファサブユニットが活性化され、それに続いてcAMPが増加すると説明しています。このcAMPの刺激には、タンパク質キナーゼAの活性化と膜チャネルを通じたカルシウムイオンの流入も関与しています。対照的に、PDG ₂がPTGDR2に結合すると、代わりにG _iアルファサブユニットが活性化され、cAMPレベルが低下し、イノシトールリン酸を介して細胞内カルシウムイオンレベルが上昇します。^{[6]シグナル伝達経路のこれらの違いは、これらのPDG}₂受容体サブタイプの異なる効果を媒介します。

疾患の関連性

炎症：PTGDR1シグナル伝達は、樹状細胞やランゲルハンス細胞の移動や好酸球のアポトーシスの阻害など、多くの非炎症性効果をもたらします。PTGDR2は、 T _H 2細胞、ILC2、好酸球の刺激など、いくつかの炎症誘発効果を媒介します。 ^[1]

喘息：PTGDR2の活性化は、T _H 2細胞、ILC2細胞、好酸球を介して2型サイトカインの発現と放出をアップレギュレーションすることで炎症カスケードを増幅します。 ^[1]これらの2型サイトカインは、喘息の症状に見られる気道炎症、粘液産生の増加、粘液化生などの症状を引き起こします。PTGDR1シグナル伝達の増加は血管拡張をもたらし、炎症性細胞タイプの移動と生存の可能性を促進します。^[5]

神経変性：2018年の研究では、マウスのPTGDR2を介してプロスタグランジンD ₂シグナル伝達経路を誘導し、パーキンソン病のような病理への影響を調べました。^[7]研究者らは、PG治療を受けたマウスで、黒質緻密部におけるドーパミンニューロンの喪失、運動障害、およびその他の進行性疾患のような症状が発現したことを観察しました。彼らはまた、ドーパミン作動性細胞上にPGD ₂受容体を発見しましたが、ミクログリア上には発見しませんでした。

参照

参考文献

^ abc Domingo C、Palomares O、Sandham DA、Erpenbeck VJ、Altman P（2018年9月）。「喘息におけるプロスタグランジンD2受容体2経路：気道炎症の重要な役割」呼吸器研究。19 （1 ）：189。doi ：10.1186/s12931-018-0893 - x。PMC 6162887。PMID 30268119。
^ abc Brightling C、Kulkarni S、Lambrecht BN、Sandham D、Weiss M、Altman P（2021年6月）。「プロスタグランジンD ₂受容体2（DP 2 _）受容体拮抗薬フェビピプラントの薬理学」肺薬理学・治療学。68 ：102030。doi ： 10.1016/j.pupt.2021.102030。PMID 33826946。S2CID 233184866 。
^ 「PTGDR プロスタグランジンD2受容体 [Homo sapiens (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」。www.ncbi.nlm.nih.gov 。 2023年5月13日閲覧。
^ abc Boie Y, Sawyer N, Slipetz DM, Metters KM, Abramovitz M (1995年8月). 「ヒトプロスタノイドDP受容体の分子クローニングと特性評価」. The Journal of Biological Chemistry . 270 (32): 18910– 18916. doi : 10.1074/jbc.270.32.18910 . PMID 7642548.
^ abc ガルシア＝ソラエサ V、サンス＝ロサーノ C、パドロン＝モラレス J、エルナンデス＝エルナンデス L、ガルシア＝サンチェス A、リベラ＝レイガダ ML、他。（2014年1月）。「喘息およびアレルギー疾患におけるプロスタグランジン D2 受容体 (PTGDR) 遺伝子」。アレルギーと免疫病理学。42 (1): 64–68 .土井:10.1016/j.aller.2012.12.002。hdl : 10366/158882。PMID 23410912。
^ ab Rossitto M, Ujjan S, Poulat F, Boizet-Bonhoure B (2015年1月). 「生殖におけるプロスタグランジンD2シグナル伝達経路の複数の役割」.生殖. 149 (1): R49 – R58 . doi : 10.1530/REP-14-0381 . PMID 25269616.
^ Corwin C, Nikolopoulou A, Pan AL, Nunez-Santos M, Vallabhajosula S, Serrano P, et al. (2018年9月). 「進行性パーキンソン病様病態を示す神経炎症ラットモデルにおけるプロスタグランジンD2/J2シグナル伝達経路：潜在的な新規治療標的」Journal of Neuroinflammation . 15 (1): 272. doi : 10.1186/s12974-018-1305-3 . PMC 6146649 . PMID 30236122.

外部リンク

米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のプロスタグランジン + D2 + 受容体

[Domingo_2018-1] Domingo C、Palomares O、Sandham DA、Erpenbeck VJ、Altman P（2018年9月）。「喘息におけるプロスタグランジンD2受容体2経路：気道炎症の重要な役割」呼吸器研究。19 （1 ）：189。doi ：10.1186/s12931-018-0893 - x。PMC 6162887。PMID 30268119。

[Brightling_2021-2] Brightling C、Kulkarni S、Lambrecht BN、Sandham D、Weiss M、Altman P（2021年6月）。「プロスタグランジンD ₂受容体2（DP 2 _）受容体拮抗薬フェビピプラントの薬理学」肺薬理学・治療学。68 ：102030。doi ： 10.1016/j.pupt.2021.102030。PMID 33826946。S2CID 233184866 。

[3] 「PTGDR プロスタグランジンD2受容体 [Homo sapiens (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」。www.ncbi.nlm.nih.gov 。 2023年5月13日閲覧。

[Boie_1995-4] Boie Y, Sawyer N, Slipetz DM, Metters KM, Abramovitz M (1995年8月). 「ヒトプロスタノイドDP受容体の分子クローニングと特性評価」. The Journal of Biological Chemistry . 270 (32): 18910– 18916. doi : 10.1074/jbc.270.32.18910 . PMID 7642548.

[García-Solaesa_2014-5] ガルシア＝ソラエサ V、サンス＝ロサーノ C、パドロン＝モラレス J、エルナンデス＝エルナンデス L、ガルシア＝サンチェス A、リベラ＝レイガダ ML、他。（2014年1月）。「喘息およびアレルギー疾患におけるプロスタグランジン D2 受容体 (PTGDR) 遺伝子」。アレルギーと免疫病理学。42 (1): 64–68 .土井:10.1016/j.aller.2012.12.002。hdl : 10366/158882。PMID 23410912。

[Rossitto_2015-6] Rossitto M, Ujjan S, Poulat F, Boizet-Bonhoure B (2015年1月). 「生殖におけるプロスタグランジンD2シグナル伝達経路の複数の役割」.生殖. 149 (1): R49 – R58 . doi : 10.1530/REP-14-0381 . PMID 25269616.

[7] Corwin C, Nikolopoulou A, Pan AL, Nunez-Santos M, Vallabhajosula S, Serrano P, et al. (2018年9月). 「進行性パーキンソン病様病態を示す神経炎症ラットモデルにおけるプロスタグランジンD2/J2シグナル伝達経路：潜在的な新規治療標的」Journal of Neuroinflammation . 15 (1): 272. doi : 10.1186/s12974-018-1305-3 . PMC 6146649 . PMID 30236122.