血小板輸血不応性

血小板輸血不応症とは、血小板輸血後に患者の血小板数が目標値に繰り返し達しないことである。不応症の原因は免疫性または非免疫性である。免疫関連の不応症のうち、HLA抗原に対する抗体が主な原因である。非免疫性の原因には、脾腫（脾臓の肥大）、発熱、敗血症などがある。^{[1] [2]}

血小板不応症は免疫性原因または非免疫性原因により生じ得る。^[3]非免疫性原因は血小板不応症の症例の80%以上を占め、敗血症は最も一般的な非免疫性原因の1つである。^{[2] [3] [4] [5]} HLA 同種免疫は血小板不応症の最も一般的な免疫性原因である。^{[2] [3] [4] [5]}

• 敗血症
• 熱
• 播種性血管内凝固症候群
• 脾腫
• 感染症の治療、抗生物質（バンコマイシン）、抗真菌薬（アムホテリシンB）
• 移植片対宿主病
• 肝静脈閉塞症
• 出血

• 血小板成分の年齢^{[6] [7]}
• 血小板成分と受容体のABO不適合^{[6] [7]}
• 血小板増加（PI）を使用して血小板不応性を計算する場合の成分内の血小板数^[6]
• 病原体減少血小板成分^[8]

• 血小板抗原に対する同種抗体
  • ヒト白血球抗原（HLA）抗体
  • ヒト血小板抗原（HPA）抗体
• 免疫複合体
• その他の抗体
  • 薬物関連抗体

血小板輸血不応性はいくつかの方法で定義できます。血小板輸血不応性のすべての尺度は、輸血後の血小板数のタイミングによって定義され、通常は輸血後1時間または輸血後24時間、またはその両方です。^{[2] [9]}

これは最も簡単な方法であり、輸血前後の血小板数のデータのみが必要です。^[9]血小板増加は絶対数増加や数増加とも呼ばれます。^{[5] [10]}

PI = 輸血後の血小板数 - 輸血前の血小板数

しかし、これは輸血で投与される血小板の数（血小板投与量）と患者の血液量の影響を受けます。患者の体格が大きく、血小板投与量が少ないと、血小板増加量は減少します。^{[2] [9]}これらの要因は、血小板不応性を定義する他の方法で調整されます。^{[2] [3] [9]}

輸血後1時間のPIが5～10 x 10 ⁹ /l未満の場合、血小板不応性の証拠とみなされます。^{[5] [10]}血小板投与量に関するデータが不足しているため、これは日常の臨床診療で実施できる血小板不応性の唯一の指標であることがよくあります。^[5]

血小板増加量（PI）、患者の全血液量（TBV）（患者の体重に0.075を乗じて推定）、および輸血された血小板数（血小板投与量）のデータが必要である^{[10] [11]}

PPR = ((PI x TBV)/PD) x 100

輸血後1時間でPPR < 20%は血小板不応性の証拠とみなされます。^{[5] [10]}輸血後16時間でPPR < 10%は血小板不応性の証拠とみなされます。^[10]

PPIは血小板回収率（PPR）と非常に似ていますが、脾臓の血小板プールに対する追加の調整（PPRの2/3倍）が行われています^{[5] [11]}

PPI = PPR/0.67 = ((PI / 0.67) x TBV)/PD x 100

これには、血小板増加量（PI、血小板/μL）、患者の体表面積（BSA、m2 ^）、輸血された血小板数（PD、1011 ^）のデータが必要である。^{[5] [10] [11]}

${\displaystyle {CCI}=PI*{\frac {BSA}{PD}}}$

例えば、PIが25,000血小板/μL、BSAが1.8m ²、PDが4x10 ¹¹の場合、CCIは11,250血小板*m ² /10 ¹¹ μL となります。

輸血後1時間でCCIが7500を超えると、輸血後の十分な増加を示し、CCIが7500未満の場合は血小板不応性の診断とみなされます。^[10]輸血後24時間でCCIが5000未満の場合は、血小板不応性を示唆します。^[10]

一部の血液銀行は、各ユニットに含まれる血小板の推定数の記録を保持しています。^[5]米国の現在の要件では、成分血小板1ユニットには少なくとも3.0 x10 ^{11 個}の血小板が含まれていなければならないと規定されています。 ^[12]イングランドでは、成人の血小板成分の1％のみを検査して、血小板数が最低要件の基準である2.4 x 10 ¹¹個を満たしているかどうかを確認します。 ^{[13] [14] 1.6 x 10 11}個未満の血小板を含む成分のみが廃棄されます。^{[13] [14]}これは、各輸血に含まれる血小板の数に大きなばらつきがある可能性があることを意味します。^[5]

治療法は根本的な原因によって異なります。^[15]

非免疫性の原因は通常、敗血症などの根本的な原因を治療することによって治療されます。^{[3] [16]}

明らかな非免疫性の原因がない場合、最初のステップとして、最大の血小板増加をもたらす可能性のある血小板成分（3日未満でABO型が一致しているもの）を使用し、さらに検査（HLA抗体の検査）を実施することが考えられます。^{[3] [4]}

免疫原因が疑われ、HLA抗体が検出された場合は、HLA選択血小板成分を使用することができます。^{[3] [4]} HLA選択血小板は輸血後1時間で血小板増加の改善につながりますが、^[17]現時点では出血予防における臨床的有効性を証明する十分な証拠はありません。^[17]

HLA抗体が検出されず、HPA抗体が検出された場合は、HPA選択または交差適合血小板成分を使用することができます。^{[3] [7] [16]}

HLA抗体またはHPA抗体が検出されない場合は、HLAおよびHPA選択成分を使用しないでください。^[16]

処置を必要とする血小板不応性患者の管理のための他の戦略としては、トロンボポエチン受容体作動薬^[18]、エクリズマブなどの補体阻害剤^[19]、および緩徐な注入^{[20]などがある。}