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| 臨床データ | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a605017 |
投与経路 | 静脈内ボーラス注射 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| ECHA 情報カード | 100.118.147 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 721 H 1142 N 202 O 204 S 9 |
| モル質量 | 16 192 .82 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
パリフェルミン（商品名ケピバンス、バイオビトラム社販売）は、大腸菌で生産される短縮型ヒト組み換え ケラチノサイト増殖因子（KGF）[1]です。KGFは、口や腸管の表面を覆う細胞の成長を刺激します。[2]
治療用途
血液がん（白血病やリンパ腫）の患者が骨髄移植を受けるために高用量化学療法と放射線療法を受けると、重度の口腔粘膜炎を発症することが多い。[3] パリフェルミンは、これらの細胞を保護し、新しい上皮細胞の成長を刺激して粘膜バリアを構築することで、重度の口腔粘膜 炎の発症率と期間を短縮する[ 4 ] [ 5] 。
パリフェルミンは、他の種類の癌における口腔粘膜炎や嚥下障害（飲み込み困難）の予防と治療についても研究されています。 [2]
薬剤のターゲットと作用機序
ケラチノサイト増殖因子（KGF）は線維芽細胞増殖因子（FGF）ファミリーに属します。この薬の標的はKGF受容体です。この薬が前述の受容体に結合することで、パリフェルミンは上皮細胞の増殖、分化、細胞保護機構の活性化を刺激し、口腔粘膜炎の症状を軽減します。[6]
副作用
パリフェルミンの使用に伴ってよく見られる一般的な副作用には、以下のものが含まれますが、これらに限定されるものではありません。
- 腫れ
- 痛み（関節痛を含む）
- 血液中の膵臓酵素の増加
- 血圧の上昇
- タンパク尿
より深刻な副作用のいくつかを以下に示します。
- 呼吸困難
- 皮膚や粘膜の外観や感触の変化（赤み、発疹、腫れ、かゆみ、舌の色や厚さの変化、味覚の変化）
- 発熱[6]
管理
パリフェルミンは静脈内ボーラス注射で投与されます。この薬は凍結乾燥粉末で、投与前に滅菌注射用水で再構成する必要があります。化学療法を受ける前 3 日間と化学療法を受けた後 3 日間投与されます。ただし、実際の化学療法の 24 時間以内に投与しないことが重要です。この薬は病院で投与されるのが最も一般的ですが、医師からの準備と保管に関する特定の指示に従って自宅で服用することもできます。推奨用量は 60 μg/kg/日です。[6]
薬物相互作用
パリフェルミンとヘパリンの併用は避けるべきである。ヘパリンとの薬物相互作用には、パリフェルミンへの全身曝露の大幅な増加が含まれる。骨髄毒性化学療法の24時間以内にパリフェルミンを投与することは、口腔粘膜炎の悪化につながる可能性があるため避けるべきである。[6]
前臨床試験
毒性学研究
毒性試験は、マウス、ラット、サルなどさまざまな動物種を用いた動物モデルを用いて実施された。ラットとサルへの単回投与量は、それぞれ 30,000 マイクログラム/kg と 50,000 マイクログラム/kg であった。ラットとサルには、それぞれ 1,000 マイクログラム/kg と 300 マイクログラム/kg の毎日の投与量が 28 日間連続して与えられた。認められた毒性作用には、皮膚と舌の角質増殖や消化管の杯細胞増殖など、薬物の過剰な薬理作用が含まれていた。ラットはサルよりもこれらの作用に敏感であることが指摘された。微小染色体逆変異を含む誘発遺伝子異常試験と大腸菌変異原性試験は、マウスを使用して実施された。この試験では遺伝毒性作用は認められなかった。[7]
臨床試験
フェーズI
- 研究 950170: 皮下投与を含む最初のヒト研究。この研究は、注射部位の周囲/部位内で多数の副作用が観察されたため、早期に終了しました。
- 研究 960136: (用量漸増)。61 人の健康なボランティアを対象に、安全性と忍容性、生物学的活性、および薬物動態プロファイルを調べることを目的としています。この研究では、単回投与と、連続投与される 3 回の 1 日投与量の組み合わせ (0.2 ～ 20 マイクログラム/kg) が検討されました。単回投与では、上皮細胞の顕著な生成は見られませんでした。
- 研究 970136 (ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、用量漸増)。24 人の健康なボランティアに静脈内投与 (5～20 マイクログラム/kg) した単回投与の安全性、忍容性、および薬物動態を調べることを目的としています。全身曝露は投与量に比例することがわかりました。薬剤の血管外分布が確認されました。
- 研究 970290 (非盲検)。健康な男性ボランティア 4 名を対象に、薬物の薬物動態特性と被験者間の変動性を評価することを目的としています。以前の研究では、被験者間の変動性の高さが投与エラーの原因ではなかったことが判明しました。
- 研究 970276 (用量漸増)。18 人の健康なボランティアを対象に、プラセボと比較した薬剤の安全性と忍容性、薬物動態および薬力学特性を調べることを目的としています。この研究は、3 日連続で毎日 IV 投与 (20 または 40 マイクログラム/kg) するものでした。40 マイクログラム/kg の投与を 3 回受けた被験者は、頬粘膜で上皮細胞が適切に生成されたことが確認されました。アミラーゼとリパーゼの予測される上昇も確認されました。
- 研究 20010192 (ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、用量漸増)。84 人の健康なボランティアに単回 IV 投与 (60 ～ 250 マイクログラム/kg) を行い、プラセボと比較した薬剤の安全性と忍容性、薬物動態および薬力学特性を調べることを目的とした。最初の 30 分後 (IV 投与後) に濃度が急激に低下し、1.5 時間後にはプラトーに達することが判明した。投与後 6 時間に達すると、濃度の低下が一貫して観察された。また、投与量が 4 倍になると、AUC が 3 倍に増加したことも確認された。半減期は 4 ～ 6 時間で、薬剤の血管外分布も確認された。[8]
フェーズII
- 研究980231（ランダム化、二重盲検、プラセボ対照）。3つの投与レジメンが含まれていました：化学療法の前と自己末梢血前駆細胞（PBPC）の後に、連続3日間IVによるパリフェルミン投与（60マイクログラム/ kg）。薬物とプラセボを比較して有効性が実証されました。[9]
フェーズIII
- 研究2000162（ランダム化、二重盲検、プラセボ対照）。自己末梢血前駆細胞移植による化学療法を受けている血液悪性腫瘍患者の口腔粘膜炎を軽減するパリフェルミンの有効性を評価することを目的とした。患者は化学療法前にパリフェルミン（60マイクログラム/kg）を3日間連続してIV投与（またはプラセボ）され、移植後にフィルグラスチム（60マイクログラム/kg）が3日間連続して投与された。有効性は薬剤とプラセボを比較して実証された。[9]
費用
パリフェルミンは、体重70kgの患者の場合、1回の治療につき約5,000ユーロかかります。[10]
年間売上高
2008 年から 2011 年までの世界全体の利益は以下の通りです。
- 2008年: 570万ドル
- 2009年: 1億990万ドル
- 2010年: 9,480万ドル
- 2011年：7,790万ドル[11]
参考文献
この記事には、米国国立がん研究所の「Dictionary of Cancer Terms」のパブリック ドメイン資料が組み込まれています。
- ^ Beaven AW、 Shea TC（2007年9月）。「パリフェルミンの化学療法および放射線療法誘発性粘膜炎に対する効果：最新文献のレビュー」。Supportive Cancer Therapy。4（4）：188–97。doi ：10.3816/SCT.2007.n.014。PMID 18632516。
- ^ ab Kepivance のエントリはパブリック ドメインの NCI 癌用語辞典にあります
- ^ Blijlevens N、Sonis S (2007 年 5 月)。「パリフェルミン (組換えケラチノサイト増殖因子 1): 化学療法および放射線療法誘発性粘膜炎の予防における複数の生物学的活性を持つ多面的増殖因子」Ann. Oncol . 18 (5): 817–26. doi : 10.1093/annonc/mdl332 . PMID 17030544。
- ^ Spielberger R, Stiff P, Bensinger W, et al. (2004年12月). 「造血がんの集中治療後の口腔粘膜炎に対するパリフェルミン」N. Engl. J. Med . 351 (25): 2590–8. doi : 10.1056/NEJMoa040125 . PMID 15602019. S2CID 15303206.
- ^ McDonnell AM、Lenz KL（2007 年1月）。「パリフェルミン：化学療法および放射線誘発性粘膜炎の予防における役割」Ann Pharmacother。41（ 1） ： 86–94。doi ：10.1345/aph.1G473。PMID 17190850。S2CID 11280180 。[永久リンク切れ ]
- ^ abcd 「Kepivance (Palifermin) Drug」RxList 2013年6月。
- ^ 「薬理学レビュー」食品医薬品局：1-4。2004年。
- ^ 「臨床薬理学およびバイオ薬剤学レビュー」食品医薬品局：51-58。2004年11月。
- ^ ab 「統計レビュー」。食品医薬品局：1～5。2004年12月。
- ^ 移植における新薬 Archived 2007-08-10 at the Wayback Machine、EBMT 会議、フランス、2007 年 3 月 C. PAILLET、薬剤師、Pharm DC RENZULLO、薬剤師、Pharm D. Edouard Herriot 病院、リヨン、フランス
- ^ Biovitrum (2011). 「Biovitrum 通期レポート」(PDF) : 1–15.
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外部リンク
- ケピヴァンスホームページ