オキシモルファゾン

オキシモルファゾン
臨床データ
その他の名前	オキシモルホンヒドラゾン
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 (5α,6 E )-3,14-ジヒドロキシ-17-メチル-4,5-エポキシ-モルフィナン-6-オンヒドラゾン;
CAS番号	73697-35-5 ;
パブケム CID	9577748;
ケムスパイダー	23231158;
ユニ	9J727K8R3U;
化学および物理データ
式	Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ３
モル質量	315.373 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CN1CC[C@]23[C@@H]4/C(=N/N)/CC[C@]2([C@H]1CC5=C3C(=C(C=C5)O)O4)O;
	InChI InChI=1S/C17H21N3O3/c1-20-7-6-16-13-9-2-3-11(21)14(13)23-15(16)10(19-18)4-5-17 (16,22)12(20)8-9/h2-3,12,15,21-22H,4-8,18H2,1H3/b19-10-/t12-,15+,16+,17-/ m1/s1; キー:VOFTYIFRRWVMOO-YKKXUTDFSA-N;
	（確認する）

オキシモルファゾンはオキシモルホンに関連するオピオイド鎮痛薬である。オキシモルファゾンは強力で長時間作用するμ-オピオイド作動薬で、受容体に不可逆的に結合し、一度結合すると分離できない共有結合を形成する。 ^[1]^{[2]これにより、オキシモル}ファゾンは珍しい薬理学的プロファイルを持ち、オキシモルホンの約半分の効力しかないが、高用量では鎮痛効果は最長48時間までと極めて長時間持続する。^[3]しかし、鎮痛に対する耐性は反復投与により急速に発達する。^[4]^[5]^[6]これは、慢性的に活性化されたオピオイド受容体がβ-アレスチンによって急速に内部化されるためであり、これはロフェンタニルなどの極めて高い結合親和性を有する作動薬の反復投与による非共有結合の結果に似ている。^[7]^[8]

参照

クロルナルトレキサミン、不可逆的な混合μ-オピオイド作動薬-拮抗薬
クロロキシモルファミン、もう一つの不可逆的μ-オピオイド完全作動薬
不可逆的なμ-オピオイド拮抗薬であるナロキサゾン

参考文献

^ Galetta S, Ling GS, Wolfin L, Pasternak GW (1982). 「オキシモルファゾンの受容体結合と鎮痛特性」.生命科学. 31 (12–13): 1389–92. doi :10.1016/0024-3205(82)90388-5. PMID 6183551.
^ Hahn EF、Carroll-Buatti M、Pasternak GW (1982 年 5 月)。「不可逆的なオピエート作動薬および拮抗薬 : 14-ヒドロキシジヒドロモルフィノンアジン」。The Journal of Neuroscience。2 (5): 572–6。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.02-05-00572.1982。PMC 6564265。PMID 6176696。
^ France CP、Jacobson AE、Woods JH（1984年9月）。「可逆的および 不可逆的なオピオイド作動薬の識別刺激効果：モルヒネ、オキシモルファゾン、ブプレノルフィン」。薬理学および実験治療学ジャーナル。230 （3）：652–7。PMID 6206224 。
^ Ling GS、Galetta S、Pasternak GW（1984年3月）。「オキシモルファゾン：長時間作用型オピエート鎮痛剤」。細胞および分子神経生物学。4 （ 1 ）：1–13。doi ： 10.1007 /BF00710938。PMID 6204757。S2CID 30383345。
^ Williams CL、Bodnar RJ、Clark JE、Hahn EF、Burks TF、Pasternak GW（1988年4月）。「不可逆性オピエート作動薬および拮抗薬。IV. 14-ヒドロキシジヒドロモルフィノンヒドラゾンの鎮痛作用」。薬理学および実験治療学ジャーナル。245 （1）：8–12。PMID 2452249。
^ Benyhe S, Hoffmann G, Varga E, Hosztafi S, Toth G, Borsodi A, Wollemann M (1989). 「カエルにおけるオキシモルファゾンの効果：in vivo では長期間持続する鎮痛作用、in vitro では明らかに不可逆な結合」. Life Sciences . 44 (24): 1847–57. doi :10.1016/0024-3205(89)90302-0. PMID 2472540.
^ Marie N、Aguila B 、Allouche S (2006 年 11 月)。「脱感作過程におけるオピオイド受容体の追跡」。Cellular Signalling。18 ( 11): 1815–33。doi :10.1016/j.cellsig.2006.03.015。PMID 16750901 。
^ DuPen A、Shen D、Ersek M (2007 年 9 月)。「オピオイド誘発性耐性および痛覚過敏のメカニズム」。疼痛管理看護。8 (3): 113–21。doi : 10.1016 /j.pmn.2007.02.004。PMID 17723928 。

[1] Galetta S, Ling GS, Wolfin L, Pasternak GW (1982). 「オキシモルファゾンの受容体結合と鎮痛特性」.生命科学. 31 (12–13): 1389–92. doi :10.1016/0024-3205(82)90388-5. PMID 6183551.

[2] ^ Hahn EF、Carroll-Buatti M、Pasternak GW (1982 年 5 月)。「不可逆的なオピエート作動薬および拮抗薬 : 14-ヒドロキシジヒドロモルフィノンアジン」。The Journal of Neuroscience。2 (5): 572–6。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.02-05-00572.1982。PMC 6564265。PMID 6176696。

[3] ^ France CP、Jacobson AE、Woods JH（1984年9月）。「可逆的および 不可逆的なオピオイド作動薬の識別刺激効果：モルヒネ、オキシモルファゾン、ブプレノルフィン」。薬理学および実験治療学ジャーナル。230 （3）：652–7。PMID 6206224 。

[4] Ling GS、Galetta S、Pasternak GW（1984年3月）。「オキシモルファゾン：長時間作用型オピエート鎮痛剤」。細胞および分子神経生物学。4 （ 1 ）：1–13。doi ： 10.1007 /BF00710938。PMID 6204757。S2CID 30383345。

[5] Williams CL、Bodnar RJ、Clark JE、Hahn EF、Burks TF、Pasternak GW（1988年4月）。「不可逆性オピエート作動薬および拮抗薬。IV. 14-ヒドロキシジヒドロモルフィノンヒドラゾンの鎮痛作用」。薬理学および実験治療学ジャーナル。245 （1）：8–12。PMID 2452249。

[6] Benyhe S, Hoffmann G, Varga E, Hosztafi S, Toth G, Borsodi A, Wollemann M (1989). 「カエルにおけるオキシモルファゾンの効果：in vivo では長期間持続する鎮痛作用、in vitro では明らかに不可逆な結合」. Life Sciences . 44 (24): 1847–57. doi :10.1016/0024-3205(89)90302-0. PMID 2472540.

[7] ^ Marie N、Aguila B 、Allouche S (2006 年 11 月)。「脱感作過程におけるオピオイド受容体の追跡」。Cellular Signalling。18 ( 11): 1815–33。doi :10.1016/j.cellsig.2006.03.015。PMID 16750901 。

[8] DuPen A、Shen D、Ersek M (2007 年 9 月)。「オピオイド誘発性耐性および痛覚過敏のメカニズム」。疼痛管理看護。8 (3): 113–21。doi : 10.1016 /j.pmn.2007.02.004。PMID 17723928 。