オルトブニヤウイルス

オルトブニヤウイルス
オルトブニヤウイルスの構造（左）；カリフォルニア脳炎ウイルスの透過型電子顕微鏡写真（右）
ウイルスの分類
(ランク外):	ウイルス
領域:	リボビリア
王国：	オルタナウイルス科
門:	ネガルナビリコタ
クラス：	エリオビリケテス
注文：	ブニヤウイルス目
家族：	ペリブニヤウイルス科
属:	オルトブニヤウイルス
種[1]
テキストを参照

オルトブニヤウイルスは、ブニヤウイルス目ペリブニヤウイルス科^[2]の属です。現在、この属には約170種のウイルスが認められています。これらは103種^[1]と20の血清群に分類されています。

オルトブニヤウイルスという名前は、ウガンダのブニャムウェラ^[3]で、元の基準種であるブニャムウェラ・オルトブニヤウイルスが最初に発見された場所^[4]に由来し、接頭辞のオルトス（ορθοϛ）は「まっすぐ」を意味する^{[5] 。}

この属はアフリカとオセアニアで最も多様性に富んでいますが、ほぼ世界中に生息しています。オルトブニヤウイルス属のほとんどの種はブヨによって伝染し、牛の病気を引き起こします。^[要出典]カリフォルニア脳炎ウイルス、ラクロスウイルス、ジェームズタウンキャニオンウイルスは、人間に脳炎を引き起こす北米の種 です。

• ウイルスは球形で、直径は80nmから120nmであり、リボ核カプシドに封入された3つのマイナス鎖一本鎖RNA分子で構成されています。^[6]
• 3つのRNAはS、M、L（小、中、大）と表現され、長さはそれぞれ約1kb（キロベース）、4.5kb、6.9kbである^{[7] [6] [8]}
• S RNAはヌクレオカプシドタンパク質（Nタンパク質）と非構造タンパク質（NSタンパク質）をコードします。^[9]
• M RNAはポリタンパク質をコードしており、これは宿主のプロテアーゼによってGn、NSm、Gcタンパク質に切断される。^[6]
• L RNAはウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼまたはLタンパク質をコードする^[10]

オルトブニヤウイルスの主な媒介生物は、カ科の吸血性昆虫であり、これには多くの蚊属（Aedes、Coquillettidia、Culex、Culiseta、Anophelesなど）やヌカカ（ Culicoides paraensisなど）が含まれる。^{[11] [8]}ただし、ダニやトコジラミによる感染も起こる可能性がある。ウイルス媒介生物の好みは一般に厳格で、複数のウイルスと媒介生物が重複している場合でも、特定のウイルスを媒介する媒介生物は1つまたは非常に少数である。^[12]好みの媒介生物に関連する生物は、ウイルスを運ぶことはできても、それをうまく媒介できない可能性がある。^[8]

媒介節足動物は、感染した宿主から血液を摂取しながらウイルスを獲得する。蚊では、血液タンパク質の消化によるGABAの生成とGABA作動性シグナル伝達の活性化の結果として生じる免疫調節によって、オルトブニヤウイルスの複製が促進される。^[13]感染は媒介節足動物の唾液中のウイルス粒子を介して新しい宿主に伝染する。^[13]節足動物細胞におけるオルトブニヤウイルス感染は完全には解明されていないが、一般的には非細胞病理学的であり、有害な影響は最小限である。^{[14] [12]}感染した蚊は適応度が増加する可能性がある。 [ ^12]カリフォルニア血清群のオルトブニヤウイルスに感染した蚊の間では、経鳥感染が観察されている。 ^[8]蚊と同様に、雌のヌカカだけが血液を吸血する。特に雨天時には屋内での吸血を好む。^[8]

森林サイクルでは、ウイルスは節足動物ベクターによって哺乳類宿主間で伝播する。オルトブニヤウイルスの宿主または保有者として特定または関与が示唆されている哺乳類は多岐にわたり、非ヒト霊長類、ナマケモノ、野鳥および家禽、マーモセット、げっ歯類、シカ、ヘラジカ、ヘラジカなどの大型哺乳類などが含まれる。^{[11] [8]}

感染は、感染した有能なベクター生物に噛まれることで始まる。ウイルスの侵入は受容体を介した（クラスリン依存性の）エンドサイトーシスによって進むが、どの受容体が介在するかは不明である。^[14]ただし、ヘパラン硫酸とDC-SIGN（CD209 または樹状細胞特異的細胞内接着分子 3 捕捉非インテグリン）は、一部のオルトブニヤウイルスのウイルス侵入成分として特定されている。^{[12] [14]}ウイルス表面の Gn/Gc ヘテロ二量体は標的細胞の認識を担っており、^[15] Gc が主要な付着タンパク質であると考えられているが、Gn は節足動物細胞における LACV の付着タンパク質として示唆されている。^[12]エンドソームの酸性化は Gc 融合ペプチドの構造変化を引き起こし、細胞質に放出される際にリボ核タンパク質（RNP）の被覆が剥がれる。^[15]

細胞質に放出されると、Lタンパク質上のエンドヌクレアーゼドメインが「キャップスナッチング」と呼ばれるプロセスに従事することで一次転写が開始されます。^{[12] [15]}キャップスナッチング中、5' 7-メチルグアニル酸プライマーの10〜18ヌクレオチドが宿主mRNAから切断され、ウイルスRNAの5'末端をプライミングするために結合されます。^[8]すべてのマイナスセンスRNAウイルスと同様に、オルトブニヤウイルスは、全長ウイルスmRNAを生成するために宿主細胞による進行中の同時翻訳を必要とするため、結果としてオルトブニヤウイルスmRNAの3'末端にはポリアデニル化がありません。^[8]注目すべきことに、ポリアデニル化のシグナルも欠落しており、代わりに3'末端はステムループ構造を形成すると考えられています。^{[8] [12]}ウイルスゲノムの複製のテンプレートとして使用されるアンチゲノム（全長プラスセンスRNA）は、プライマーを必要とせずにLタンパク質RdRpによって生成されます。 ^[8]マイナスセンスゲノムとプラスセンスアンチゲノムは両方とも、複製サイクル中は常にNタンパク質（RNPを形成）と関連しています。^[16]したがって、NとLは転写と複製に必要な最小限のタンパク質です。^{[15] [12]}

Mゲノムセグメントは、内部シグナルペプチドと宿主シグナルペプチダーゼによって共翻訳的に切断される単一のオープンリーディングフレーム（ORF）上のGn-NSm-Gcポリタンパク質をコードします。^{[15] [8]}遊離糖タンパク質GcとGnは小胞体の膜に挿入され、ヘテロ二量体を形成します。Gn上のゴルジ保持シグナルは、ヘテロ二量体をゴルジ体へ輸送することを可能にし、そこでグリコシル化が起こります。ウイルス糖タンパク質の存在はゴルジ膜を改変し、ゴルジ体由来の管状ウイルス工場（ウイルス質）へのRNPの出芽を可能にします。^{[14] [8]}分節ウイルスであるオルトブイナウイルスは、成熟した感染性粒子を生成するために、3つのゲノムセグメントのそれぞれ1つを最終的なビリオンに正確にパッケージングする必要があります。パッケージングは​​、UTR配列内に含まれるシグナルによって指示されるようです。^[12]パッケージ化されたゲノムは、ウイルス工場に芽生えると脂質膜を獲得し、その後、宿主細胞の細胞膜に輸送され、エキソサイトーシスによって放出されます。放出時に最終的な糖タンパク質の修飾が行われ、成熟した感染性粒子が生成されます。^[12]

オルトブニヤウイルスは、ゲノム再集合と呼ばれる重要なメカニズムによって部分的に進化しており、これは他の分節ウイルスでも発生している。同じグループのウイルスが宿主細胞に共感染すると、S、M、Lセグメントの混合物や新しい組み合わせが生成され、多様性が増す。最も一般的な再集合イベントは、LセグメントとSセグメントで発生する。^[17]

この属には103種が存在する: ^[1]

• 63U-11ウイルス
• 75V-2621ウイルス

• ICTV レポート: ペリブニヤウイルス科
• ウイルスゾーン: オルトブニヤウイルス