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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 27 H 45 N O |
| モル質量 | 399.663 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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オレソキシム（TRO19622）は、現在は倒産したフランスの会社トロフォスが、さまざまな神経筋疾患の治療薬として開発中だった実験薬です。コレステロールに似た構造を持ち、ミトコンドリア細孔調節薬のコレステロールオキシムファミリーに属します。[1] [2]
研究
前臨床研究では、この化合物は、疾患に関連するストレス条件下でニューロンやその他の細胞の機能と生存を促進することにより、神経保護特性を示した。これは、ミトコンドリア膜透過性遷移孔（mPTP）の2つの成分であるVDACとTSPOとの相互作用を通じて行われた。[3]ハンチントン病に関する前臨床研究では、オレソキシムの疾患軽減効果は、カルパインと呼ばれるカルシウム依存性プロテアーゼの活性を調節することに起因するとされた。[4] [5]
2009～2011年に行われた筋萎縮性側索硬化症の第3相臨床試験では、生存率の上昇は示されなかった。[6] 2011～2013年に行われた脊髄性筋萎縮症（SMA）の試験では、この化合物が筋機能の低下を防ぐ可能性があることが示された。[7] [8] 2015年、ホフマン・ラ・ロシュはSMAの治療薬開発を目的として、オレソキシムの全プログラムを1億2000万ユーロで買収した。しかし、2018年6月、技術的および規制上の課題と、より効果的な可能性がある薬剤ヌシネルセンとの競争に直面し、ロシュはオレソキシムのさらなる開発を中止した。[9]
参考文献
- ^ Martin LJ (2010年8月). 「オレソキシム、筋萎縮性側索硬化症の潜在的治療のためのコレステロール様神経保護剤」. IDrugs . 13 (8): 568–580. PMC 3058503. PMID 20721828 .
- ^ 「オレソキシム」。新薬オンラインレポート。英国医薬品情報。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Bordet T、Buisson B、Michaud M、Drouot C、Galéa P、Delaage P、他 (2007 年 8 月)。「筋萎縮性側索硬化症の新規薬剤候補であるコレスト-4-エン-3-オン、オキシム (TRO19622) の同定と特性評価」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。322 ( 2): 709–720。doi :10.1124/jpet.107.123000。PMID 17496168。S2CID 17271734 。
- ^ Clemens LE、Weber JJ、Wlodkowski TT、Yu-Taeger L、Michaud M、Calaminus C、他 (2015 年 12 月)。「オレソキシムは BACHD ラットのカルパインの活性化と変異ハンチンチンの断片化を抑制する」。Brain。138 ( Pt 12 ) : 3632–3653。doi : 10.1093/brain/awv290。PMID 26490331。
- ^ Weber JJ、Ortiz Rios MM、 Riess O、Clemens LE、Nguyen HP (2016-01-01)。 「ハンチントン病におけるオレソキシムのカルパイン抑制効果」。希少疾患。4 (1): e1153778。doi :10.1080 / 21675511.2016.1153778。PMC 4838320。PMID 27141414。
- ^ 「Trophos、筋萎縮性側索硬化症におけるオレソキシムの第3相試験の結果を発表」。プレスリリース。Trophos。2011年12月13日。2014年2月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「Trophos、脊髄性筋萎縮症におけるオレソキシムの重要な試験のトップライン結果を発表」。プレスリリース。Trophos。2014年3月10日。2014年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Bertini E、Dessaud E、Mercuri E、Muntoni F、Kirschner J、Reid C、他 (2017 年 7 月)。「脊髄性筋萎縮症 2 型または歩行不能 3 型患者におけるオレソキシムの安全性と有効性: 無作為化二重盲検プラセボ対照第 2 相試験」。The Lancet。神経学。16 (7): 513–522。doi : 10.1016 /S1474-4422 ( 17 )30085-6。hdl : 2434 / 501447。PMID 28460889。S2CID 5842023。
- ^ Taylor, Nick P. (2018-06-01). 「ロシュ社、'多くの困難'に直面して1億2000万ユーロのSMA薬を廃止」www.fiercebiotech.com . 2018年6月7日閲覧。
さらに読む
- Rovini A、Carré M、Bordet T、Pruss RM、Braguer D (2010 年 9 月)。「オレソキシムは微小管標的薬の神経毒性を予防する: 分化神経細胞における EB コメットの選択的保存」。生化学薬理学。80 (6): 884–894。doi :10.1016/ j.bcp.2010.04.018。PMID 20417191 。
- Xiao WH、Zheng FY、Bennett GJ、Bordet T、Pruss RM (2009 年 12 月)。「オレソキシム (コレスト-4-エン-3-オン、オキシム): 化学療法剤パクリタキセルによる有痛性末梢神経障害のラットモデルにおける鎮痛および神経保護効果」。Pain . 147 ( 1–3): 202–209. doi :10.1016/j.pain.2009.09.006. PMC 2787910 . PMID 19833436。
- Bordet T、Buisson B、Michaud M、Abitbol JL、Marchand F、Grist J、他 (2008 年 8 月)。「糖尿病性疼痛および化学療法誘発性神経障害の実験モデルにおけるコレスト-4-エン-3-オン、オキシム (TRO19622) の特異的抗疼痛作用」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。326 ( 2): 623–632。doi : 10.1124 /jpet.108.139410。PMID 18492948。S2CID 33726393。
外部リンク
- コレスト-4-エン-3-オン、オキシム、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)'