ニプル

Nipped-B様タンパク質（NIPBL ）は、 SCC2またはデランギンとしても知られ、ヒトではNIPBL遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ]} NIPBLは、コヒーシンとDNAの結合に必要であり、コヒーシンローディング複合体の主要なサブユニットです。^{[ 6 ]} NIPBLのヘテロ接合性変異は、コルネリア・デ・ランゲ症候群の症例の約60%を占めると推定されています。^{[ 7 ]}

NIPBLはHEATリピートを含む大きなフック状のタンパク質である。^{[ 8 ]} NIPBLはMAU2（出芽酵母ではScc4）と複合体を形成し、コヒーシンローディング複合体として知られる。^{[ 9 ]}この名前が示すように、NIPBLとMAU2はコヒーシンとDNAの最初の結合に必要である。

コヒーシンはエンハンサーとプロモーターの相互作用を媒介し、トポロジカル関連ドメイン（TAD）を生成すると考えられている。コヒーシン複合体は、コヒーシンの結合を媒介し、DNA構造を制御するだけでなく、相同組換えによるDNA修復にも必要である。NIPBLはコヒーシンとDNAの結合に必要であることから、NIPBLはこれらのプロセスすべてにも必要であると考えられている。実際、Nipblの不活性化はトポロジカル関連ドメイン^{[ 10 ]とコヒーシン[ 11 ]}の喪失をもたらす。

NIPBLは主にコヒーシンとの結合を介してクロマチンに動的に結合する。^{[ 12 ]}クロマチン内でのNIPBLの動きは、染色体コヒーシンリング 間を飛び回るメカニズムと一致する。NIPBLには、遺伝子発現の調節におけるコヒーシン非依存的な機能も実証されている。^{[ 13 ] [ 14 ]}

Mutations in this gene result in Cornelia de Lange syndrome (CdLS), a disorder characterized by dysmorphic facial features, growth delay, limb reduction defects, and intellectual disability.^[5] As these mutations are usually heterozygous, CdLS is caused by a reduction in the abundance of Nipbl, not a complete loss. Experiments on cells from patients and mice indicate that the reduction is by less than half.^[15] It is not known why a reduction in Nipbl expression results in CdLS.

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