N-ニトロソアミド

ニトロソアミドは、R ¹ C(=X)N(–R ² )–N=Oという化学構造、つまりアミドまたは類似の官能基の窒素に結合したニトロソ基を含む化合物です。^[1]具体的なクラスには、N-ニトロソアミド、N-ニトロソ尿素、N-ニトロソグアニジン、およびN-ニトロソカルバメートが含まれます。ニトロソアミドは通常、化学的に反応性が高く、代謝的に不安定で、^[1]多くの場合発がん性があります。ただし、 N-ニトロソアミンとは対照的に、N-ニトロソアミドは一般に食品中に見つからない汚染物質です。^[1]

使用

様々なクロロエチルニトロソウレア（ N, N'-ビス（2-クロロエチル）ニトロソウレア、BCNUなど）は、悪性腫瘍の分野で医療用途を得ています。^{[2]癌細胞に対する有効性は、遺伝物質、特に}癌遺伝子の配列中のグアニンシトシン中心のアルキル化能に基づいていると仮定されています。^[2]

合成

N -ニトロソアミドは、 N -モノ置換カルボキサミドとニトロシルカチオン（亜硝酸からの強酸存在下で亜硝酸カチオンから生じる）から出発して製造することができ、ここではN -メチルアセトアミド（1）を例として挙げている。^[3]^[4]カルボキサミドはニトロシルカチオンに対して求核攻撃で反応する。プロトンが除去された後、生じたカチオンから N -ニトロソアミド（2 ）が形成される。

毒性

N-ニトロソ化合物の遺伝毒性効果は、代謝における反応性求電子種の形成に起因すると考えられる。^[5]代謝の水性媒体中のN-ニトロソ尿素、ここでは例えば1-メチルニトロソ尿素（ 3）の自然分解により、それぞれジアゾニウムイオンまたはカルベニウムイオンが生成される。^[5]分解はイソシアン酸とメチルジアゾ水酸化物に起こる。ジアゾニウムイオンへの転位とそれに続く窒素の除去によりカルベニウムイオン（4）が生成され、これがDNAの求核交差点をアルキル化することができる。^[5]

生物体内では、より高い置換度のN-ニトロソ尿素の分解が進行する可能性がある。ジアゾニウムイオンとカルベニウムイオンの別の形成方法としては、ニトロソアミンの酵素反応によるものがある。 ^[5]

N-ニトロソ尿素による癌治療中の典型的な随伴症状は、骨髄（幹細胞区画の損傷）、リンパ組織、消化管の障害である。^[5]

参考文献

^ abc ハンス・マルカルト、ジークフリート・G・シェーファー (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie。 2. Auflage、Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH シュトゥットガルト、2004 年、ISBN 3-8047-1777-2、S. 747。
^ ab Hans Marquardt、Siegfried G. Schäfer (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie。 2. Auflage、Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH シュトゥットガルト、2004 年、ISBN 3-8047-1777-2、S. 752–753。
^ Adalbert Wolrab:有機化学。 Eine Einführung für Lehramts- und Nebenfachstudentten。 4. オーフラージュ、シュプリンガー・フェルラーク・ベルリン・ハイデルベルク、2014 年、ISBN 978-3-642-45144-7、S. 898。
^ ハインツ・ゴー・ベッカー、ライナー・ベッケルト、ヴェルナー・ベルガー、ギュンター・ドムシュケ、エゴン・ファンゲネル、メヒトヒルト・フィッシャー、フリヒョフ・ゲンツ、カール・ゲヴァルト、ライナー・グリュック、ヴォルフ・D・ハビヒャー、ハンス＝ヨアヒム・ネルカー、ローランド・メイヤー、ピーター・メス、クラウス・ミュラー、ディートリッヒ・パーヴェル、ヘルマン・シュミット、カールショルベルク、クラウス・シュヴェリック、エリカ・ザイラー、ギュンター・ツェッペンフェルト：Organikum。 24. Auflage、Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.KGaA、ワインハイム 2015、ISBN 978-3-527-33968-6、S. 648。
^ abcde Hans Marquardt、Siegfried G. Schäfer (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie. 2. Auflage、Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH シュトゥットガルト、2004 年、ISBN 3-8047-1777-2、S. 753–758。

外部リンク

「ニトロソアミド」。ウィクショナリー。 2017年8月28日閲覧。

[Toxikologie1-1] ハンス・マルカルト、ジークフリート・G・シェーファー (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie。 2. Auflage、Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH シュトゥットガルト、2004 年、ISBN 3-8047-1777-2、S. 747。

[Toxilehrbuch1-2] Hans Marquardt、Siegfried G. Schäfer (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie。 2. Auflage、Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH シュトゥットガルト、2004 年、ISBN 3-8047-1777-2、S. 752–753。

[3] Adalbert Wolrab:有機化学。 Eine Einführung für Lehramts- und Nebenfachstudentten。 4. オーフラージュ、シュプリンガー・フェルラーク・ベルリン・ハイデルベルク、2014 年、ISBN 978-3-642-45144-7、S. 898。

[4] ハインツ・ゴー・ベッカー、ライナー・ベッケルト、ヴェルナー・ベルガー、ギュンター・ドムシュケ、エゴン・ファンゲネル、メヒトヒルト・フィッシャー、フリヒョフ・ゲンツ、カール・ゲヴァルト、ライナー・グリュック、ヴォルフ・D・ハビヒャー、ハンス＝ヨアヒム・ネルカー、ローランド・メイヤー、ピーター・メス、クラウス・ミュラー、ディートリッヒ・パーヴェル、ヘルマン・シュミット、カールショルベルク、クラウス・シュヴェリック、エリカ・ザイラー、ギュンター・ツェッペンフェルト：Organikum。 24. Auflage、Wiley-VCH Verlag GmbH & Co.KGaA、ワインハイム 2015、ISBN 978-3-527-33968-6、S. 648。

[Toxilehrbuch-5] Hans Marquardt、Siegfried G. Schäfer (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie. 2. Auflage、Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH シュトゥットガルト、2004 年、ISBN 3-8047-1777-2、S. 753–758。