モノメチルアウリスタチンF

モノメチルアウリスタチンF
名前
	IUPAC名 ( S )-2-((2 R ,3 R )-3-(( S )-1-((3 R ,4 S ,5 S )-4-(( S )-N,3-ジメチル-2-(( S )-3-メチル-2-(メチルアミノ)ブタナミド)ブタナミド)-3-メトキシ-5-メチルヘプタノイル)ピロリジン-2-イル)-3-メトキシ-2-メチルプロパンアミド)-3-フェニルプロパン酸
識別子
CAS番号	745017-94-1 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
略語	MMAF
ケムスパイダー	8570614;
パブケム CID	10395173;
ユニ	1Z1AI9IW5L ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID601031563;
	インチ InChI=1S/C39H65N5O8/c1-12-25(6)34(43(9)38(48)33(24(4)5)42-37(47)32(40-8)23( 2)3)30(51-10)22-31(45)44-20-16-19-29(44)35(52-11)26(7)36(46)41-28(39(49) 50) 21-27-17-14-13-15-18-27/h13-15,17-18,23-26,28-30,32-35,40H,12,16,19-22H2,1-11H3, (H,41,46)(H,42,47)(H,49,50)/t25-,26+,28-,29-,30+,32-,33-,34-,35+/m0 /s1 キー: MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N; InChI=1/C39H65N5O8/c1-12-25(6)34(43(9)38(48)33(24(4)5)42-37(47)32(40-8)23( 2)3)30(51-10)22-31(45)44-20-16-19-29(44)35(52-11)26(7)36(46)41-28(39(49) 50) 21-27-17-14-13-15-18-27/h13-15,17-18,23-26,28-30,32-35,40H,12,16,19-22H2,1-11H3, (H,41,46)(H,42,47)(H,49,50)/t25-,26+,28-,29-,30+,32-,33-,34-,35+/m0 /s1 キー: MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLBL;
	笑顔 O=C(N2[C@H]([C@H](OC)[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)O)Cc1ccccc1)C)CCC2)C[C@@H](OC)[C@@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC)C(C)C)C(C)C)C)[C@@H](C)CC;
プロパティ
化学式	Ｃ３９Ｈ６５Ｎ５Ｏ８
モル質量	731.976 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

モノメチルアウリスタチンF（MMAF）は合成抗腫瘍剤です。^[1]多発性骨髄腫の承認薬であるベランタマブマフォドチンや、ボルセツズマブマフォドチンやSGN-CD19Aなどの実験的な抗がん抗体薬物複合体の一部です。MMAF抗体複合体の国際一般名では、マフォドチンという名前はMMAFと抗体への結合構造を指します。^[2]

作用機序

モノメチルアウリスタチンFは、チューブリンの重合を阻害することで細胞分裂を阻害する抗有糸分裂剤です。癌細胞上の構造に高い親和性を持つ抗体と結合し、癌細胞にMMAFを蓄積させます。^[3]

化学

MMAFは実際にはデスメチルオーリスタチンFであり、つまりN末端アミノ基にはオーリスタチンF自体の2つのメチル置換基ではなく1つのメチル置換基しか存在しない。 ^[3]

参照

モノメチルアウリスタチンE

参考文献

^ Tai, YT; Mayes, PA; Acharya, C; Zhong, MY; Cea, M; Cagnetta, A; Craigen, J; Yates, J; Gliddon, L; Fieles, W; Hoang, B; Tunstead, J; Christie, AL; Kung, AL; Richardson, P; Munshi, NC; Anderson, KC (2014). 「新規アフコシル化抗B細胞成熟抗原モノメチルアウリスタチンF抗体薬物複合体（GSK2857916）は強力かつ選択的な抗多発性骨髄腫活性を誘導する」。Blood . 123 (20): 3128– 38. doi :10.1182/blood-2013-10-535088. PMC 4023420 . PMID 24569262.
^ USAN評議会が採択した一般名称に関する声明：マフォドチン
^ abc Dosio, F.; Brusa, P.; Cattel, L. (2011). 「免疫毒素と抗がん剤複合体アセンブリ：成分間の結合の役割」.毒素. 3 (12): 848– 883. doi : 10.3390/toxins3070848 . PMC 3202854. PMID 22069744 .

[1] Tai, YT; Mayes, PA; Acharya, C; Zhong, MY; Cea, M; Cagnetta, A; Craigen, J; Yates, J; Gliddon, L; Fieles, W; Hoang, B; Tunstead, J; Christie, AL; Kung, AL; Richardson, P; Munshi, NC; Anderson, KC (2014). 「新規アフコシル化抗B細胞成熟抗原モノメチルアウリスタチンF抗体薬物複合体（GSK2857916）は強力かつ選択的な抗多発性骨髄腫活性を誘導する」。Blood . 123 (20): 3128– 38. doi :10.1182/blood-2013-10-535088. PMC 4023420 . PMID 24569262.

[2] USAN評議会が採択した一般名称に関する声明：マフォドチン

[Dosio-3] Dosio, F.; Brusa, P.; Cattel, L. (2011). 「免疫毒素と抗がん剤複合体アセンブリ：成分間の結合の役割」.毒素. 3 (12): 848– 883. doi : 10.3390/toxins3070848 . PMC 3202854. PMID 22069744 .