薬理学的シャペロン

薬理学的シャペロンまたはファーマコペロンは、タンパク質シャペロンとして機能する薬物です。つまり、細胞内に入り込んで分子足場として働く小分子を含み、誤って折り畳まれた変異タンパク質を細胞内で正しく折り畳み、経路を決定づけます。^[1]

タンパク質の変異は分子のミスフォールディングを引き起こすことが多く、その結果、細胞内でタンパク質が誤った経路で運ばれる。したがって、変異分子は適切な機能を保持しているが、その機能が不適切であったり、細胞機能に有害であったりする細胞部分に行き着く。ミスフォールドしたタンパク質は通常、細胞の品質管理システムによって認識され、小胞体に保持される（そして多くの場合、破壊またはリサイクルされる）。 [ ^1]

ファーマコペロンは、誤って折り畳まれたタンパク質の折り畳みを修正し、細胞の品質管理システムを通過して正しくルーティングされるようにします。突然変異は、誤った折り畳みや誤ったルーティングを引き起こして病気を引き起こすことが多いため、ファーマコペロンはこの欠陥を修正できるため、潜在的に治療薬です。^[1]

このような治療の影響を受ける可能性のある疾患としては、糖尿病、遺伝性白内障、嚢胞性線維症などが挙げられる。^[1]

• ミガラスタットはファブリー病の治療のための薬理学的シャペロンです。
• タファミディスは、トランスサイレチン アミロイドーシス(ATTR)の治療のための薬理学的シャペロンです。
• 2013年には、オスが子孫を残せなくなる病気にかかったマウスが、ファーマコペロンの使用によって治癒した。^{[1] [2]}

• オートシャペロン
• 酵素補充療法

• Conn, PM および Janovick, JA、「タンパク質変異に関する新たな理解が広がる」、American Scientist 93:314-321、2005 年。