ミトコンドリア三機能性タンパク質欠損症

ミトコンドリア三機能性タンパク質欠損症（MTP欠損症またはMTPD）は、常染色体劣性脂肪酸酸化障害^{[ 4 ]}であり、特に食物を摂取していない期間に、体が特定の脂肪をエネルギーに変換するのを妨げます。^{[ 5 ] [ 6 ]}

この疾患を持つ人は、長鎖脂肪酸と呼ばれる特定の脂肪群を分解する酵素のレベルが不十分です。^{[ 6 ]}

ミトコンドリア三機能性タンパク質欠損症の症状は乳児期に現れることがあり、低血糖、筋緊張低下、肝臓の問題などがみられます。この疾患を持つ乳児は、心臓の問題、呼吸困難、色素性網膜症のリスクがあります。乳児期以降に現れるミトコンドリア三機能性タンパク質欠損症の兆候や症状には、筋緊張低下、筋肉痛、筋組織の崩壊、末梢神経障害と呼ばれる四肢の感覚喪失などがあります。MTP欠損症の患者の中には、ミオパチーや再発性横紋筋融解症を伴う進行性の経過を示す人もいます。^{[ 2 ] [ 6 ] [ 7 ]}

ミトコンドリア三機能性タンパク質欠損症の遺伝学は、この疾患を引き起こすHADHA ^{[ 8 ]}およびHADHB ^{[ 9 ]}遺伝子の変異に基づいています。これらの遺伝子はそれぞれ、ミトコンドリア三機能性タンパク質と呼ばれる酵素複合体の一部を作るための指示を提供します。この酵素複合体は、細胞内のエネルギー産生センターであるミトコンドリアで機能します。ミトコンドリア三機能性タンパク質は、それぞれ異なる機能を果たす3つの酵素を含んでいます。この酵素複合体は、長鎖脂肪酸と呼ばれる脂肪のグループを代謝するために必要です。これらの脂肪酸は、体の脂肪組織に蓄積され、心臓と筋肉の主要なエネルギー源です。絶食期間中、脂肪酸は肝臓や他の組織にとっても重要なエネルギー源です。^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

ミトコンドリア三機能性タンパク質欠損症を引き起こすHADHAまたはHADHB遺伝子の変異は、この酵素複合体のすべての機能を阻害します。 ^{[ 13 ]}この酵素複合体が十分にないと、長鎖脂肪酸は代謝されません。その結果、これらの脂肪酸はエネルギーに変換されず、この疾患のいくつかの特徴につながる可能性があります。長鎖脂肪酸は蓄積して肝臓、心臓、筋肉を損傷することもあります。この異常な蓄積は、ミトコンドリア三機能性タンパク質欠損症の他の症状を引き起こします。

この病態のメカニズムは、ミトコンドリア三機能性タンパク質が脂肪酸のミトコンドリアβ酸化の3つのステップ、すなわち長鎖3-ヒドロキシアシル-CoAデヒドロゲナーゼ（LCHAD）、長鎖エノイル-CoAヒドラターゼ、および長鎖チオラーゼ活性を触媒することを示している。三機能性タンパク質欠損症は、3つの酵素すべての活性低下を特徴とする。臨床的には、三機能性タンパク質欠損症は通常、原因不明の乳児突然死、心筋症、または骨格筋ミオパチーを引き起こす。^{[ 14 ] [ 11 ] [ 12 ]}

ミトコンドリア三機能性タンパク質欠損症の診断は、タンデム質量分析法を用いて確認されることが多い。^{[ 4 ]}この疾患については遺伝カウンセリングが利用可能である。さらに、以下の検査も利用可能である。

• CBC ^{[ 3 ]}
• 尿検査^{[ 3 ]}

ミトコンドリア三機能性タンパク質欠損症の管理には以下のことが含まれます。^{[ 7 ]}

• 症状を悪化させる可能性のある要因を避ける
• グルコース
• 低脂肪・高炭水化物栄養

• 長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ

 この記事には、Genetics Home Reference（米国国立医学図書館）のパブリックドメイン資料が含まれています。

• ナイハン、ウィリアム L.、ホフマン、ジョージ F.、バーショップ、ブルース A.、アル＝アキール、アイダ I. (2012).遺伝性代謝疾患アトラス 第 3 版. CRC Press. ISBN 9781444149487。
• Thöny, Beat; Duran, Marinus; Gibson, K. Michael; Dionisi-Vici, Carlo (2013).遺伝性代謝疾患の診断、治療、および経過観察に関する医師向けガイド. Springer. ISBN 9783642403378。

• ウィキメディア・コモンズにあるミトコンドリア三機能性タンパク質欠損症に関連するメディア