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| 臨床データ | |
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| 薬物クラス | セロトニン再取り込み阻害剤、PDE4阻害剤 |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１７Ｈ２３ＮＯ３ |
| モル質量 | 289.375 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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メセンブリンは、一般にカンナとして知られる植物Sceletium tortuosumから主に抽出されるアルカロイドです。この化合物は、特にセロトニン再取り込み阻害剤としての精神活性作用で知られており、気分障害や不安の治療に使用できる可能性があります。メセンブリンは、伝統医学と現代薬理学の両方で関心を集めており、気分や認知機能を高める効果が研究されています。この植物自体は、南アフリカの先住民によって長い間使用されており、気分を高めたりストレスを和らげたりする効果のために利用されており、お茶やチューイングなどさまざまな形で摂取されることがよくありました。[1] [2] [3] [4]
メセンブリンは、メセンブリアンセマム・コルディフォリウム、デロスペルマ・エキナタム、オスクラリア・デルトイデスでも同定されている。[5]
薬理学
メセンブリンはセロトニン再取り込み阻害剤（Ki = 1.4 nM）として作用することが示されており 、またホスホジエステラーゼ4 （PDE 4）酵素の弱い阻害剤（ Ki = 7,800 nM）としても作用することがわかっています。[6] Sceletium tortuosumの濃縮メセンブリン抽出物は、モノアミン放出剤として作用することで抗うつ効果を発揮する可能性があります。[7]そのため、メセンブリンはカンナの抗うつ効果において主要な役割を果たしている可能性があります。[8]
ラットの研究ではカンナ抽出物の効果を評価し、鎮痛作用と抗うつ作用の可能性が見出されました。[9] 市販の抽出物をラットに1日あたり最大5000 mg/kg投与しても有害な結果は認められませんでした。[10]
構造
メセンブリンは1957年にボーデンドルフらによって初めて単離され、特徴づけられました。 [11]これは、 5員環と6員環の間に位置する2つの橋頭位キラル炭素を持つ三環式分子です。植物によって生成されるメセンブリンの天然形態は、左旋性異性体である(-)-メセンブリンであり、位置3aと7aの炭素原子は両方ともS配置（3aS、7aS）を持ちます。[12]
全合成
メセンブリンはその構造と生物活性のため、過去 40 年間にわたり全合成の対象となってきました。メセンブリンの全合成は 40 件以上報告されており、そのほとんどは二環式環系と第 4 級炭素の構築に関するさまざまなアプローチと戦略に焦点を当てたものでした。
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メセンブリンの最初の全合成は、1965年にShammaら[13]によって報告されました。この経路は21ステップから成り、メセンブリンの合成経路の中で最も長いものの一つでした。重要なステップは、ディールス・アルダー反応による6員ケトン環の構築、第四級炭素の合成のためのα-アリル化、そして最終的な5員環の閉環のための共役付加反応です。この経路による最終生成物は、(+)-および(-)-メセンブリンの ラセミ混合物です。
1971年、山田ら[14]は(+)-メセムブリンの初めての不斉全合成を報告した。この合成では、 L-プロリン由来のキラル補助基を介して不斉ロビンソン環化反応により第四級炭素原子を導入した。最終段階では、分子内アザマイケル付加により縮合ピロリジン環系が生成された。
参考文献
- ^ Van Wyk BE、Wink M (2017)。世界の薬用植物：重要な薬用植物とその用途に関する図解科学ガイド（第2版）。CABI。p. 226。ISBN 978-1-78639-325-8。
- ^ Smith MT、Crouch NR、Gericke N、 Hirst M (1996 年 3 月)。「Sceletium NEBr 属およびその他の Mesembryanthemaceae の精神活性成分: レビュー」。Journal of Ethnopharmacology (レビュー)。50 (3): 119–130。doi : 10.1016 /0378-8741(95)01342-3。PMID 8691846 。
- ^ Krstenansky JL (2017 年 1 月). 「メセンブリンアルカロイド: その存在、化学、薬理学のレビュー」. Journal of Ethnopharmacology (レビュー). 195 : 10–19. doi :10.1016/j.jep.2016.12.004. PMID 27939420.
- ^ Makolo F、Viljoen A、Veale CG（2019年10月）。「メセンブリン：典型的な精神活性セレチウムアルカロイド」。植物化学（レビュー）。166 ： 112061。doi ：10.1016/ j.phytochem.2019.112061。PMID 31299396 。
- ^ Smith MT、Field CR、Crouch NR 、 Hirst M (1998年1月)。「Mesembryanthemaceaeの選択された分類群におけるMesembrineアルカロイドの分布とSceletium由来の「Kougoed」におけるその変化」。Pharmaceual Biology。36 ( 3):173–179。doi : 10.1076 /phbi.36.3.173.6350。
- ^ Harvey AL、Young LC、Viljoen AM、Gericke NP（2011年10月）。「南アフリカの薬用および機能性食品植物Sceletium tortuosumとその主要アルカロイドの薬理作用」。Journal of Ethnopharmacology。137 （ 3）：1124–1129。doi ： 10.1016 /j.jep.2011.07.035。PMID 21798331 。
- ^ Coetzee DD、López V、Smith C (2016 年 1 月)。「高メセムブリン セレチウム抽出物 (トリメセミン™) は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤というだけでなく、モノアミン放出剤でもある」。Journal of Ethnopharmacology。177 : 111–116。doi :10.1016/ j.jep.2015.11.034。PMID 26615766 。
- ^ Stafford GI、Pedersen ME、van Staden J、Jäger AK（2008年10月）。「南アフリカの精神疾患治療の伝統医学で使用されている中枢神経系に作用する植物のレビュー」。Journal of Ethnopharmacology。119（3）：513–537。doi ：10.1016/j.jep.2008.08.010。PMID 18775771 。
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- ^ Murbach TS、Hirka G、Szakonyiné IP、Gericke N、Endres JR (2014 年 12 月)。「ラットにおける Sceletium tortuosum (Zembrin®) の標準化抽出物の毒性安全性評価」。 食品および化学毒性学。74 : 190–199。doi : 10.1016 / j.fct.2014.09.017。PMID 25301237。
- ^ ボーデンドルフ K、クリーガー W (1957 年 10 月)。 「[Mesembryanthemum tortuosum のアルカロイド]」。Archiv der Pharmazie und Berichte der Deutschen Pharmazeutischen Gesellschaft (ドイツ語)。290 (10): 441–448。土井：10.1002/ardp.19572901002。PMID 13471008。
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- ^ シャンマ M、ロドリゲス HR (1965)。 「(±)-メセムブリンの全合成」。四面体の文字。6 (52): 4847–4851。土井：10.1016/S0040-4039(01)89046-8。
- ^山田SI、大谷 G（1971年1月）。「アミノ酸を用いた不斉合成による（+）-メセンブリンの全合成」。テトラヘドロンレター。12 （16）：1133–1136。doi ：10.1016 / S0040-4039（01）96647-X。