MDP症候群

MDP症候群
その他の名前	下顎低形成・難聴・早老症候群
この病気は常染色体優性遺伝する。

MDP 症候群は、難聴および早老性症状を伴う下顎骨 異形成症としても知られ、脂肪組織が皮膚の下に蓄えられなくなる極めてまれな代謝障害です。世界中でごく少数の患者のみが罹患していることが知られています (2014 年 12 月現在、診断された症例は 12 件未満)。最近の研究では、この症候群は19 番染色体上のPOLD1遺伝子の異常によって引き起こされる可能性があり、DNA 複製に不可欠な酵素の欠陥を引き起こすことが示唆されています。

• 下顎低形成（下顎が小さい）
• 難聴、
• 肌の引き締め、
• 脂肪異栄養症（皮下脂肪の減少）
• 男性のテストステロン値が低い、
• 足指の長い腱の拘縮により、爪状趾や関節の硬直が生じます。

当初、この症候群と診断された人は全員、同一の遺伝子変異、すなわちPOLD1のフレーム内単一コドン欠失により位置605のセリンが失われていた^。[1] POLD1遺伝子はすべての細胞で発現しており、ほとんどの患者に見られる特定の変異はDNAポリメラーゼ活性の喪失をもたらし、校正エキソヌクレアーゼ活性をわずかに損なうだけである。2014年には、イタリア人患者で2つ目の遺伝子変異が報告され、エクソン13（R507C）の新規ヘテロ接合性変異であった。^[2]

現在までに確認されている症例のほとんどは^{[いつ? ] 、}自然発生的な遺伝子変化によって引き起こされています (したがって、個人の両親は影響を受けません)。^{[引用が必要]}

MDP症候群の診断は臨床的特徴によって示唆される。^[3] POLD1遺伝子の変異を見つけることで確認することができ、これは遺伝的原因を最初に発見したロイヤルデボン・エクセターNHS財団トラスト/エクセター大学の分子遺伝学チームが提供するサービスである。^[要出典]

出生時および幼少期の外見は正常ですが、思春期前の幼少期後半に特徴が顕著になります。主な問題は、脂肪異栄養症 (下記参照) と軟骨および靭帯の成長の遅れであると思われます。軟骨および靭帯の成長が遅いため、鼻が小さく、下顎が小さく、耳が小さく、手足の靭帯が固くなります。喉頭が小さい (軟骨の成長が遅いため) ため、声は高音のままになる傾向があります (思春期後の男の子でも)。^{[引用が必要]}

主な特徴は脂肪異栄養症（皮下脂肪の減少）です。顔の特徴的な変化は、頬や目の周りの脂肪が減少することで起こります。ドライアイや睡眠中に目が閉じないのは、目の周りの脂肪が減少するためです（眼球が過度に突出しているからではありません）。脂肪の蓄積が不足し、筋肉量も減少しているため、手足が非常に細く見えます。腹腔内には大量の脂肪があり、特に肝臓に顕著に現れます（ただし常にそうとは限りません）。また、他の臓器を取り囲んでいます。脂肪異栄養症の人の主な結果は、重度のインスリン抵抗性です。そのため、インスリンが十分に機能せず、糖尿病や血中トリグリセリド値の上昇につながります。インスリン抵抗性の影響は多様で、脂肪異栄養症の進行に関係している場合もあれば、個人差を反映している場合もあります。^[要出典]

皮膚の脂肪が不足し、線維化が起こります。その結果、顔や手足の皮膚が引き締まります。脂肪異栄養症の直接的な特徴の 1 つは、皮膚が脆弱で、通常、皮下脂肪によって提供される保護がないことです。^{[引用が必要]}

脂肪は皮下に蓄えられないため、余分な脂肪のない健康的な食事を摂ることが重要です。発育不全や皮下脂肪の不足により、食事にサプリメントや脂肪を加えるよう勧められることがよくありますが、これによって皮下の脂肪が増えることはなく、脂肪が肝臓や腎臓などの組織に蓄積され、望ましくない状態になりやすくなります。中等度または重度の脂肪異栄養症の人には低脂肪食が推奨されますが、脂肪異栄養症が進行していない人（たとえば、年少児）には、比較的低脂肪の健康的な食事で十分な場合があります。脂肪と筋肉の減少は食事不足の結果ではなく、食事療法で治療することはできません。食事とは別に、運動が重要です。運動を奨励すれば、インスリンがより効果的に働くようになります。^[要出典]

糖尿病を発症していない人では、インスリン抵抗性と血糖値をモニタリングするために、空腹時インスリン、トリグリセリド、グルコース、HbA1cを毎年測定することが推奨されます。^[要出典]

糖尿病患者の場合、適切な臨床相談の上で、インスリン抵抗性を低下させ、インスリン感受性を改善するため、メトホルミンを少なくとも 1 日 2g の用量で使用することが推奨されます。^{[引用が必要]}

皮膚が薄いということは、外傷があった場合、感染を防ぎ、皮膚潰瘍の問題が発生する可能性があるため、一次治癒を助けるために、傷口にすぐに手当てをする必要があることを意味します。^{[引用が必要]}

男性の中には停留精巣を持つ人もいますが、すべてのケースにおいて、これが矯正されたかどうかに関わらず、彼らは性腺機能低下症（精巣の機能低下）を患っており、精巣の発育不全により不妊になる人が多いようです。女性では正常な月経が観察されています。テストステロンが低い場合は、テストステロン補充が必要になります。思春期前後の男性では、成長などの同化作用と高用量による思春期誘発のために、十分なテストステロン補充が必要です。これは、身長を縮めるエピテーゼ（骨の端）の早期閉鎖を避けるために、成長ホルモン補充（投与される場合）と調整する必要があります。^[要出典]

当初の臨床記述では、低身長は MDP 症候群の特徴に含まれていましたが、データを詳しく見ると、多くの患者が正常範囲内であることが示されました。成長が懸念される場合は、成長ホルモン療法を検討し、適切な場合はテストステロン補充と調整することができます。^{[引用が必要]}

難聴は、神経がうまく機能しない結果として起こる MDP 症候群の特徴であり、耳が小さいため補聴器の装着が難しい場合が多い。デジタル補聴器が役立つ場合があり、聴力検査によるフォローアップが必要となる。^{[引用が必要]}

MDP 症候群は足にさまざまな問題を引き起こす可能性があります。皮下脂肪が不足すると、皮膚に直接圧力がかかり、かかとや前足の体重を支える部分にタコ (硬い皮膚) が発生します。足をサポートするインソールを探すことで対処するのが最善ですが、完全に避けることは困難です。皮下脂肪を増やす方法はありません。2 つ目の特徴は、長い伸展腱の収縮の結果としての爪状足指です。拘縮した狭窄は時間の経過とともに悪化する可能性があります。可能であれば腱を伸ばすための運動を確立することを目的として、理学療法士の紹介を検討する価値があります。^{[引用が必要]}

下顎の成長不全は、急速に歯の重なり合いを引き起こす可能性があります。この場合、下顎の成長を期待するよりも、早めに歯を抜くのが最善です。重なり合いは歯の重なり合いを引き起こし、歯列矯正による後からの矯正が非常に困難になる可能性があるため、やはり早めに対処するのが最善です。^[要出典]

MDP 症候群の患者の多くは、法律、医学、コンピューターの分野でキャリアを積み、知的に優れた業績を上げています。重要な点は、これらの患者は早老症ではなく、加齢とともに知能が急速に低下する証拠がないことです。同様に、平均寿命が短縮したことも示されていません。文献には 65 歳の患者が報告されていますが、悪性腫瘍を患っている患者はいません。したがって、早老症とは多くの重要な違いがあり、タイトルの「早老症」という名前は紛らわしいものです。これは実際には顔の脂肪が少なく、皮膚が張り詰めていることを指しており、知能やその他の加齢に伴う特徴を指しているわけではありません。^{[引用が必要]}

臨床ケアを可能な限り調整することが有益であり、最も積極的な管理は脂肪異栄養症、インスリン抵抗性、糖尿病、および必要に応じてテストステロン補充療法と成長ホルモン補充療法の管理に関連するため、これはコンサルタント内分泌専門医によって最も適切に管理される可能性があります。必要に応じて、他の地元の専門家がケアを提供することもできます。^{[引用が必要]}

この病気はエクセター大学医学部とロイヤルデボン・エクセター病院分子遺伝学部の研究者によって診断された。^[要出典]

英国のパラサイクリスト、トム・スタニフォードもこの症状を患っていると報告されている。^{[4] [5] [6] [7]}