ロベグリタゾン

ロベグリタゾン
臨床データ
商号	デュヴィー
その他の名前	CKD-501
; 投与経路	オーラル
ATCコード	A10BG04 ( WHO );
法的地位
法的地位	韓国では処方箋のみ;
薬物動態データ
タンパク質結合	>99%
代謝	肝臓（CYP2C9、2C19、1A2）
消失半減期	7.8～9.8時間
識別子
	IUPAC名 5-[(4-[2-([6-(4-メトキシフェノキシ)ピリミジン-4-イル]メチルアミノ)エトキシ]フェニル)メチル]-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン;
CAS番号	607723-33-1;
パブケム CID	9826451;
ドラッグバンク	DB09198 ;
ケムスパイダー	8002194;
ユニ	MY89F08K5D;
ケッグ	D11923;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ５０９７６２４６;
化学および物理データ
式	Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ５Ｓ
モル質量	480.54 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CN(CCOC1=CC=C(C=C1)CC2C(=O)NC(=O)S2)C3=CC(=NC=N3)OC4=CC=C(C=C4)OC;
	InChI InChI=1S/C24H24N4O5S/c1-28(21-14-22(26-15-25-21)33-19-9-7-17(31-2)8-10-19)11-12-32- 1 8-5-3-16(4-6-18)13-20-23(29)27-24(30)34-20/h3-10,14-15,20H,11-13H2,1-2H3, (H,27,29,30) ; キー:CHHXEZSCHQVSRE-UHFFFAOYSA-N ;

ロベグリタゾン（商品名デュビー、チョンクンダン）はチアゾリジン系糖尿病治療薬です。PPARαとPPARγの両方の作動薬として、脂肪細胞内の PPAR受容体に結合し、細胞のインスリンに対する反応性を高めることでインスリン抵抗性改善剤として作用します。^[3]

医療用途

ロベグリタゾンは、2型糖尿病患者の血糖値の調節を助けるために使用されます。単独でも、メトホルミンと併用しても使用できます。^[4]

ロベグリタゾンは2013年に韓国食品医薬品安全処により承認され、市販後調査は2019年まで進行中である。^[4]^[5]^{[更新が必要]}

薬物動態

ロベグリタゾンの絶対バイオアベイラビリティはラットで約95%です。^[1]ヒトでは、1～4 mgの用量範囲で平均定常クリアランス（CL _ss /F）は1.13 L/hでした。用量範囲での平均半減期は10.3時間でした。^[2]ラットとヒトにおけるロベグリタゾンの尿中排泄量はごくわずかでした。^[1]^[2]

この薬剤の血漿タンパク質結合率は99%以上である。^[1]^[6]平均血液対血漿濃度比は0.636であった。ミクロソーム培養培地中のロベグリタゾンの非結合分率は0.479であった。^[6]

ロベグリタゾンは主に肝臓に分布し、組織対血漿濃度比は5.59で、心臓、肺、脂肪にはそれほど分布しませんでした。ラットの主要組織の組織対血漿濃度比は約0.25～4.0の範囲でした。^[1]

米国食品医薬品局が推奨する6つの主要な膜トランスポーターのうち、ロベグリタゾンはOATP1B1、OAT3、MDR1と相互作用します。^[1]試験管内では、ロベグリタゾンはげっ歯類のOATP1B2の基質でした。^[6]ロベグリタゾンはCYP1A2、2C9、2C19と相互作用しました。^[1]

ラットではロベグリタゾンの肝臓への分布はアトルバスタチンによって阻害された。^[6]

参考文献

^ abcdefgh Lee JH, Noh CK, Yim CS, Jeong YS, Ahn SH, Lee W, Kim DD, Chung SJ (2015). 「ラットにおけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマの新規活性化因子であるロベグリタゾンの吸収、分布、代謝、排泄の速度論」。Journal of Pharmaceutical Sciences . 104 (9): 3049–3059. doi : 10.1002/jps.24378 . PMID 25648999.
^ abc Kim JW, Kim JR, Yi S, Shin KH, Shin HS, Yoon SH, Cho JY, Kim DH, Shin SG, Jang IJ, Yu KS (2011). 「ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ作動薬ロベグリタゾン（CKD-501）の忍容性と薬物動態：健康な韓国人男性を対象とした単回および複数回投与、二重盲検、ランダム化対照試験」。Clinical Therapeutics . 33 (11): 1819–1830. doi :10.1016/j.clinthera.2011.09.023. PMID 22047812.
^ Lee JH、Woo YA、Hwang IC、Kim CY、Kim DD、Shim CK、Chung SJ (2009)。「液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法を用いたラット血漿中のCKD-501、ロベグリタゾンの定量と薬物動態研究への応用」。Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis。50 (5): 872–877。doi :10.1016/j.jpba.2009.06.003。PMID 19577404 。
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^ “국내개발 20번째 신약'듀비에정'허가(韓国で開発された20番目の新薬「デュヴィ錠」が承認)”. Chong Kun Dangのプレスリリース。 2013 年 7 月 4 日。2015 年 9 月 23 日のオリジナルからアーカイブ。2014 年10 月 23 日に取得。
^ abcd Yim CS, Jeong YS, Lee SY, Pyeon W, Ryu HM, Lee JH, Lee KR, Maeng HJ, Chung SJ (2017). 「ラットにおけるアトルバスタチンによるロベグリタゾンの肝臓への分布の特異的阻害：肝臓輸送におけるrOATP1B2を介した相互作用の証拠」。薬物代謝および体内動態。45 (3): 246–259。doi : 10.1124/ dmd.116.074120。PMID 28069721。

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[mfds_approval_press_release-5] “국내개발 20번째 신약'듀비에정'허가(韓国で開発された20番目の新薬「デュヴィ錠」が承認)”. Chong Kun Dangのプレスリリース。 2013 年 7 月 4 日。2015 年 9 月 23 日のオリジナルからアーカイブ。2014 年10 月 23 日に取得。

[pmid28069721-6] Yim CS, Jeong YS, Lee SY, Pyeon W, Ryu HM, Lee JH, Lee KR, Maeng HJ, Chung SJ (2017). 「ラットにおけるアトルバスタチンによるロベグリタゾンの肝臓への分布の特異的阻害：肝臓輸送におけるrOATP1B2を介した相互作用の証拠」。薬物代謝および体内動態。45 (3): 246–259。doi : 10.1124/ dmd.116.074120。PMID 28069721。