リーベンベルグ症候群

リーベンベルグ症候群は、体の組織、特に下肢の形成に関与するPITX1遺伝子の上流の欠失変異を伴う、まれな常染色体遺伝子疾患です。 ^[2]動物実験では、この欠失が成長中の鳥に導入されると、翼芽が四肢のような構造をとることが確認されました。^[3]

この症状は、1973年にF.リーベンバーグ博士が南アフリカの家族の複数世代を追跡調査した際に初めて記述されましたが、^[4]その後、世界中の他の家族系譜でも確認されています。^[2]

リーベンベルク症候群の患者は、主に3つの症状に苦しみます。^[要出典]

1. 肘の骨部分の異形成（不適切な形成）
2. 手根骨の異常な形状
3. 短指症は、手足の指が正常よりも短い症状です。

リーベンベルク症候群の患者は、全体的な体の構造は正常です。形態学的な違いは、上腕骨遠位部、肘、手、手首の両方にあります。^[5]肘は肥大し、異常に大きい尺骨頭と橈骨頭を伴います。患者の肘の位置は比較的固定されているため、前腕を回内または回外することができません。手首の能動的な動きも制限されており、関節の尺側が非常に突出しています。指はつま先のような構造をしています。短指症と屈指症が発生し、指は短く異常に曲がっています。これらの指の形状の変化により、小さな棍棒状の付属器が形成されます。手のすべての指関節の動きが減少しています。^[5]

リーベンベルク症候群は常染色体優性遺伝形式をとり、^{[4] [6]}この変異を持つヘテロ接合体が疾患表現型を発現する。

これは、5番染色体のヘテロ接合性変異によって引き起こされます。遺伝子欠失と染色体転座によるPITX1遺伝子の不適切な増強が関与しています。^[5]

PITX1 はホメオボックス遺伝子であり、適切な体構造の発達を制御する遺伝子です。この PT1X 遺伝子は、後肢で発現する転写因子をコードします。発現すると、後肢構造の形成を引き起こします。 ^{[引用が必要]}

リーベンベルグ症候群は、2つの異なる遺伝子変異のいずれかの結果です。1つ目は、5番染色体上のPITX1遺伝子の上流の欠失です。この欠失には、hs1473として知られる上流エンハンサー要素を抑制するH2AFY遺伝子が含まれます。H2AFYが除去されると、エンハンサーはPITX1に近づき、前肢でPITX1を不適切に強化し、後肢の形態をとるようになります。^[7]

リーベンベルグ症候群の表現型を引き起こす可能性がある2番目の変異は、18番染色体と5番染色体の転座です。転座変異は、非相同染色体の一部を互いに入れ替えるものです。この動きにより、18番染色体から2つのエンハンサーが導入され、5番染色体のPITX1のすぐ上流の位置に移動します。エンハンサーはPITX1遺伝子の転写を増加させ、患者に上記と同じ表現型を発症させます。^[7]

手術は、リーベンベルグ症候群によって生じた形態学的変化の一部を矯正する選択肢です。手首の橈骨偏位や屈曲変形を矯正するために手術が行われるケースがあります。手根骨切除術と呼ばれる手術が患者に対して行われ、外科医が手根骨の近位列を除去します。^[8]この手順では、手根骨の一部を除去し、この症状を持つ人々に見られるよりも通常の手首機能を作成します。^{[引用が必要]}