ケンドール・スミス

ケンドール・A・スミス
生まれる	オハイオ州アクロン
国籍	アメリカ人
母校	デニソン大学 オハイオ州立大学医学部
知られている	インターロイキンの研究
科学者としてのキャリア
フィールド	免疫学

ケンドール・A・スミスは、免疫系の調節分子であるインターロイキンに関する研究で最もよく知られているアメリカの医学者であり、免疫疾患、移植拒絶反応、感染症、癌に対する今日の多くの新しい治療法につながっています。^{[1] [2]スミスは}、ウェイル・コーネル医学部の名誉教授です 。^[3]

ケンドール・アーサー・スミ​​スはオハイオ州アクロンで生まれ、ロバート・ライマン・スミスとフアニータ・マーフィー・スミスの2番目の子供として育ちました。彼はアクロンのフェアローン小学校、サイモン・パーキンス中学校、そしてブッフテル高校に通い、1960年に卒業しました。

スミスはオハイオ州グランビルのデニソン大学で生物学の理学士号を取得（1964年）。^{[4] 1968年に}オハイオ州立大学医学部を首席で卒業し、その後イェール・ニューヘブン病院で内科の研修を受けた（1968～1970年）。その後、国立癌研究所、ダートマス医科大学、フランスのヴィルジュイフにある癌学・免疫遺伝学研究所で研修を受けた（1970～1974年）。

スミスは1974年にダートマス医科大学（ニューハンプシャー州ハノーバー）の血液学および腫瘍学の助教授として教鞭をとり、その後、准教授（1978年）、教授（1982年）に昇進した。同大学でスミスは免疫システムの研究に集中した。1970年代までに、白血球が免疫応答を担っていることは明らかになったが、これらの応答がどのように開始され、制御されるかはまだわかっていなかった。分子的に定義された最初のT細胞 サイトカインであるインターロイキン-2（IL-2）は、スミスによって最初に記述された。^{[5]彼の発見は}免疫学研究に大きな影響を与え、細胞性免疫の多くの体液性メディエーターの発見への道を開いた。^{[6]画期的な研究で、スミスは細心の注意を払ったタンパク質濃縮法を用いてTCGF（IL-2）を純粋な状態に精製し、}生物活性のある生合成放射性標識TCGFを生産するチームを率いた。放射性標識TCGF/IL-2の導入により、T細胞との相互作用を調べることが可能となり、極めて重要な発見が得られた。TCGFの生物学的影響は、T細胞抗原受容体を介して活性化されたT細胞上で選択的に発現する高親和性サイトカイン受容体によって促進され、IL-2の効果の免疫特異性が強調された。^[6]

1993年、スミスはエイズの臨床研究を行うためニューヨーク市のウェイル・コーネル医科大学に移った。そこで彼は免疫学部門の主任を務め、またコーネル大学とスローン・ケタリング研究所の共同プログラムである生物医学科学大学院の免疫学プログラムの共同議長も務めた。また、コーネル大学、スローン・ケタリング大学、ロックフェラー大学の共同プロジェクトであるTr-Institutional MD/PhDプログラムのディレクターも務めた。スミスは研究を臨床にまで広げ、1999年までに、低用量のインターロイキンが毒性なく免疫反応を刺激できることを確立した。^{[7] [8]}

2023年、スミスは自身のキャリアと研究をまとめた回顧録『インターロイキン革命』を出版した。カーカス・レビュー誌は、この本を「『ひらめき』の瞬間と複雑な権力闘争に満ちた、科学の世界での生活の魅力的な一面」と評している。同誌は、スミスの説明は徹底的かつ包括的であり、基本的な仮説から分子メカニズムの詳細な理解まで、彼の研究の時系列的な進化をたどっていると指摘している。その文体は、科学者にとっては十分に洗練されているが、一般の読者には明快で率直であるというバランスが評価されており、研究室での作業の描写は、その鮮明な詳細と現実的な散文で称賛されている。^[9]

• インターロイキン2.アカデミックプレス社、1988年。ISBN 9780126514209。
• 免疫の量子理論：自己免疫と白血病の分子的基礎。World Scientific Publishing Co. Pte. Ltd. 2010年。ISBN 9789814271752。
• 分子免疫：60年間の発見の年表。World Scientific Publishing Co. Pte. Ltd. 2019年。ISBN 9789813231702。
• インターロイキン革命。トロイブックメーカーズ。2023年。ISBN 9781614687986。

• 1965年 — 優秀な医学部1年生に贈られるニューシグマニュー賞
• 1966年 — チャウンシー・リーク賞
• 1967年 - アルファ・オメガ・アルファ名誉協会
• 1968年 - ランドエーカー協会 - 学生研究名誉協会会長
• 1968年 — 研究と医学における優れた業績に対するロバート・ネルソン・ワットマン賞
• 1968年 — 医学博士号（最優秀）
• 1979年 - アメリカ内科医師会会員に選出
• 1981年 — 米国臨床研究学会会員に選出
• 1989年 — フリードリヒ・ザッセ財団賞
• 1993 — デニソン大学卒業生表彰賞
• 2009年 — オハイオ州立大学医学部卒業生功績賞

• 抗原特異的T細胞傷害性T細胞の長期培養。Nature 、268：154-156、1977。
• T細胞増殖因子：生産パラメータと活性の定量的マイクロアッセイ。J . Immunol、120：2027-32、1978。
• インターロイキンの機能的関係。J . Exp. Med. 151:1551-56, 1980.
• IL2分子の生化学的特性解析。Mol . Immunol . 18:1087-94, 1981。
• T細胞増殖因子受容体：定量、特異性および生物学的関連性。J . Exp. Med. 154: 1455–74, 1981。
• インターロイキン2に対するモノクローナル抗体の生産と特性評価：戦略と戦術。J . Immunol 131：1808–15。1983年。
• インターロイキンT細胞システム：新しい細胞増殖モデル。サイエンス。224：1312–16、1984。
• インターロイキン2受容体：その二分子構造の機能的結果。J . Exp. Med. 166: 1055–69. 1987。
• T細胞リンフォカイン遺伝子発現の分化：T細胞メモリのin vitro生成。J . Exp. Med. 173:25-36. 1991。
• インターロイキン2誘導性前初期遺伝子の分離。PNAS . 90:2719-23. 1993。
• HIV陽性者に対する合理的なインターロイキン2療法：毎日少量投与で毒性なく免疫機能が強化される。PNAS . 93:10405-10, 1996.
• 体内での抗ウイルスT細胞応答を強化するためのIL2の治療的使用。Nature Med. 9:1-8、2003年。
• PD1とIL2の併用療法はCD8+ T細胞の枯渇を改善する。Nature . 610:173-81, 2022.