カレン・アッシュ

カレン・K・シャオ・アッシュはミネソタ大学医学部神経学・神経科学科の教授で、同大学でエドマンド・ウォレス教授とアン・マリー・タロック教授を務めています。^{[2]彼女はN・バッド}・ グロスマン記憶研究・ケアセンターの創設所長でもあり、^{[2] [3]}彼女の研究対象はアルツハイマー病および関連する認知症に起因する記憶喪失です。^{[2] [1]}彼女の研究にはアルツハイマー病の動物モデルの開発も含まれています。 ^{[1] [4]}

2022年7月、アッシュとポスドクのシルヴァン・レスネが共著した2006年のネイチャー誌^[5]に掲載された特定の画像が操作されているという懸念が浮上した。^[6] 2023年5月、スター・トリビューンは、アッシュが2006年のネイチャー誌の研究で報告された研究を、今度はレスネ抜きで新たな手法でやり直しており、「私たちが発表した内容の真実性を確立するのは私の責任だ」と述べたと報じた。^[7]新しい論文は2024年3月に発表された。^[8] 2006年の論文は2024年6月に撤回され、レスネを除くすべての原著者が撤回に同意した。^{[9] [10]}

アッシュの両親は1943年に博士号取得のために中国からアメリカに移住し、その後ミネアポリス・セントポール地域に定住した。父親のCC・シャオはミネソタ大学で航空宇宙工学を教え、母親のジョイスは生化学者だった。^{[1] [11]}彼女には3人の弟妹がいる。^[1]

1970年代にセントポールアカデミーとサミットスクールに通ったアッシュは、小学校の頃から脳に興味を持ち、数学と音楽で優秀な成績を収めました。^{[1] 1975}年にハーバード大学で化学と物理学の学士号を取得しました。 ^[2] 17歳で2年生になりました。^[1]その後、1981年にMITで脳と認知科学の博士号を取得し、 1982年にハーバード大学で医学博士号を取得しました。 ^{[12] [1]}

アッシュの夫ジェームズは神経科医であり、彼女には3人の子供（息子2人と娘1人）がいる。^[1]

1986年から1989年の間、彼女はカリフォルニア大学サンフランシスコ校の博士研究員としてプリオン病を研究し、スタンリー・プルシナーと共に論文を発表した。^{[2] [1] [12]} 1989年に彼女はネイチャー誌に発表された「プリオンタンパク質ミスセンス変異体とゲルストマン‐シュトロイスラー症候群の関連性」と題する論文の第一著者であり、神経変性疾患に関連する突然変異の発見について述べた。^[13] 彼女は1990年にサイエンス誌に発表された「変異プリオンタンパク質を持つトランスジェニックマウスの自然発生的な神経変性」と題する論文の第一著者であり、神経変性疾患のモデルとなるトランスジェニックマウスの作成について述べた。^[14]ミネアポリス・スター・トリビューンによると、彼女はプリオンが神経変性疾患を引き起こすというプルシナーの理論の証明に貢献した。^[1]プルシナーは、その研究で受賞したノーベル賞への彼女の貢献を認め、^[1]カレン・シャオは「家族性疾患を引き起こし、トランスジェニックマウスで疾患を再現するPrP遺伝子の変異を発見した」と述べた。^[15]

アッシュは1992年にミネソタ大学医学部に神経学の助教授として加わった。^[1]彼女はミネアポリス退役軍人医療システムでも働いていた。^[1]彼女はN.バド・グロスマン記憶研究ケアセンターの創設所長だった。^{[2] [3] [16] 2022年現在、彼女は米国}国立衛生研究所 から2,800万ドル以上の助成金を 受け取っている。^[17]

ミネアポリス・スター・トリビューンはアッシュを「多くの人からノーベル賞の候補に挙がっている著名な教授」と評した。^[18]

1996年、ミネソタ大学でのキャリアの初期に、アッシュはサイエンス誌に「相関的な記憶障害、Aβ上昇、および遺伝子組み換えマウスのアミロイド斑」と題する論文の第一著者となり、^[19]アルツハイマー病のマウスモデルについて記述し、科学者としての彼女の人気をさらに高めた。このマウスは世界中で研究に使用されており、学生や科学者は「世界中から彼女と一緒に研究するためにやって来る」とスター・トリビューンは報じている。^[1] 2006年には、彼女の研究論文のうち3本がアルツハイマー病研究に最も貢献した18本の論文のリストに入った。^[20]

アッシュは、2006年にネイチャー誌に掲載された「脳内の特定のアミロイドβタンパク質集合体が記憶を損なう」と題する論文（2024年に撤回^{[10] ）の共著者である。 [6] [5]この論文では、}アミロイドプラークが出現する前のマウスの記憶喪失と相関するAβ*56オリゴマー（アミロイドベータスター56およびAβ*56として知られる）について説明している。サイエンス誌の記事によると、2022年にこの論文はアルツハイマー病の研究で5番目に引用された論文であり、約2,300の他の論文で引用されている。^[6]ガーディアン紙は、この論文は「非常に影響力がある」と述べ、「過去20年間でアルツハイマー病研究で最も引用された論文の1つ」と呼び、「研究分野を支配した」と書いている。^[21]デイリーテレグラフ紙は、この「画期的な研究論文」が世界中で薬物研究への資金援助の増加につながったと報じている。^{[22]この論文は}アルツハイマー研究フォーラムで「スター誕生」として議論された。 ^{[6] [23]}

2015年、アッシュは「四次構造は隔離によって中和されるアミロイドβオリゴマーの大きなクラスを定義する」と題する論文の共著者であった。この論文では、マウスの記憶機能に異なる影響を及ぼす、四次構造に基づくAβの2つの形態、タイプ1とタイプ2を定義している。^[24] タイプ1は脳内に分散しており、記憶障害と関連している。タイプ2はアミロイドプラークに閉じ込められており、記憶を損なわない。^{[24] [25]} 2020年、彼女はこの研究を要約した「脳内のアミロイドβオリゴマーの生合成と生物学」と題するレビューを発表した。 ^[25]

2022年7月、ヴァンダービルト大学の神経科学者マシュー・シュラグ氏^[18]は、2006年のネイチャー誌論文の一部の画像が、アッシュ氏が2002年に雇用したポスドクのシルヴァン・レスネ氏と共著した論文で操作されている^{[6]との懸念を表明した。 [6] [26]これらの懸念は、}チャールズ・ピラー氏が執筆したサイエンス誌の記事で発表され、Aβ*56タンパク質と認知症の症状との関連性が疑問視された。^[6]アッシュ氏は2022年7月に電子メールで、「同僚が私と科学界を誤解させた可能性があることを知るのは壊滅的です[...]主要な科学雑誌が私の研究の意味を露骨に誤って伝えたことにも心を痛めています」と述べた。^{[17] [注1]アッシュ氏は、編集された画像については「起こるべきではなかった」と同意している[27]}が、論文の結論を変えるものではないと述べている。 ^[28]アッシュがレズネを共著者とせずに出版した他の著作では画像の不一致は発見されていない。 ^[6]

UMNは2023年5月現在、報告書を調査している^[21]。[29] Natureの編集者は2022年7月14日のメモで、提起された懸念を認識しており調査中であり、「さらなる編集上の対応はできるだけ早く行われる」こと、そして「読者はそこに報告された結果を使用する際に注意するよう勧告される」と述べた。^{[5] [17]シュラグが内部}告発報告書を提出したNIHもこの件を調査している。^[22] Retraction Watchは、アッシュはレスネと他の論争の的となっている論文を共著しており、論争の的となっている研究の著者はUMN神経科学部の2人を除いて重複していないと述べている。^[30]

2023年5月、スター・トリビューンは、アッシュが2006年のネイチャー誌の研究で報告された研究を、今度はレスネ抜きで新たな技術を使ってやり直していると報じ、彼女は「私たちが発表した内容の真実性を確立するのは私の責任だ」と述べた。^{[29]アッシュの新しい論文は2024年3月に}iScience誌に掲載された。^[8]

2024年5月、アッシュは、ネイチャーが訂正を掲載しないため、 2006年の論文を撤回すると発表した。^[10] Retraction Watchによると、これは撤回された論文の中で最も引用数が多い論文となる。^[10]ピラーはサイエンス誌で、アッシュと同僚は「2006年の論文の発見を確認したと主張している」と報告し、アッシュは「操作された画像は研究の結論に影響を与えなかった」と述べている。^{[10]レスネを}除くすべての元の著者は 、2024年6月の撤回に同意した。 ^[9]他の研究者は、新しい、再編集された研究の結論の強さに異議を唱えている。^[10]

アッシュは2005年にメットライフ財団のアルツハイマー病の医学研究賞を受賞しました。^{[31]アッシュはまた、2006年の}ネイチャー論文の発表直後に、アルツハイマー病の研究でポタムキン賞を受賞しました。 ^{[32] [33] [6]}

2009年、アッシュは医学分野での功績により米国医学アカデミーに選出された。 ^[34]

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• 2022年の調査で問題となった論文：Lesné S、Koh MT、Kotilinek L、Kayed R、Glabe CG、Yang A、Gallagher M 、Ashe KH（2006年3 月）。「脳内の特定のアミロイドβタンパク質集合が記憶を阻害する」。Nature。440 （ 7082）：352–357。Bibcode ：2006Natur.440..352L。doi ：10.1038/nature04533。PMID 16541076。S2CID  4407385。(撤回、doi :10.1038/s41586-024-07691-8、PMID  38914864を参照)
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• ミネソタ大学ウェブサイトの公式リンク
• 2022年7月22日のサイエンスポッドキャスト、サイエンス記事の著者チャールズ・ピラー氏と