関数 この遺伝子によってコードされるタンパク質は、普遍的に発現する核タンパク質です。このタンパク質は、他のいくつかのタンパク質とともに、細胞増殖を調節する網膜芽細胞腫タンパク質に直接結合します。以前は網膜芽細胞腫結合タンパク質2(RBP2)として知られていました。このタンパク質は、赤血球生成とT細胞白血病発生において特異的に機能するロンボチン-2とも相互作用します。ロンボチン-2は、コードされるタンパク質の活性に直接影響を与えるか、またはこのタンパク質に結合することによって網膜芽細胞腫タンパク質の機能を間接的に調節する可能性があると考えられています。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写バリアントが見つかっています。[ 6 ]
ショウジョウバエの相同体であるLIDは、 c-Myc に結合するH3K4ヒストン脱メチル化 酵素であることが判明した。[ 7 ] 最近、リジン脱メチル化酵素5(KDM5)と改名された。
酵素的にはトリメチルリジンジオキシゲナーゼ と指定することができ、これはα-ケトグルタル酸依存性ヒドロキシラーゼスー パーファミリー(EC 1.14.11.8 )のメンバーである。
相互作用 JARID1Aはエストロゲン受容体α [ 8 ] 、LMO2 [ 9 ] 、網膜芽細胞腫タンパク質 [ 8 ] [ 10 ] と相互作用する ことが示されている。
JARID1Aは概日時計の主要構成要素であり、睡眠期の終わりにその発現が上昇するとHDAC1の活性が阻害される。HDAC1の活性が阻害されると、CLOCKとBMAL1の発現が上昇し、その結果PERタンパク質の発現も上昇する。PER複合体内のPSF(ポリピリミジントラクト結合タンパク質関連スプライシング因子)は、転写抑制複合体の組み立ての足場であるSIN3Aをリクルートし、Per1プロモーターにヒストン脱アセチル化酵素を周期的に送り込み、Per1の転写を抑制する。[ 11 ] [ 12 ]
JARID1Aのノックダウンは、ヒト脂肪由来間質細胞の骨形成分化をin vitroおよびin vivoで促進し、アルカリホスファターゼ(ALP)、オステオカルシン(OC)、オステリックス(OSX)などの骨形成関連遺伝子のmRNA発現の著しい増加をもたらした。RBP2は、クロマチン免疫沈降アッセイにより、OSXおよびOCのプロモーターを占有してH3K4me3 マークのレベルを維持することが示された。RBP2はまた、骨芽細胞分化を制御する必須転写因子であるRUNX2と物理的および機能的に関連していた。RUNX2のノックダウンは、ヒト脂肪由来間質細胞の骨形成分化におけるRBP2の抑制活性を損なった。[ 13 ]
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