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KB-128は、アルコール依存症（アルコール使用障害）の治療薬として開発中のセロトニン5-HT2受容体モジュレーターである。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]投与経路は特定されていない。[ 1 ]
この薬は、セロトニン5-HT 2C受容体のバイアスアゴニストとして作用し、 G qタンパク質バイアスが高く、 β-アレスチンのリクルートは最小限または無視できる程度です。[ 4 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]また、セロトニン5-HT 2Aおよび5-HT 2B受容体のサイレントアンタゴニストとしても作用します。[ 4 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]セロトニン 5-HT 2Aおよび 5-HT 2B受容体の活性化がないため、KB-128はそれぞれ幻覚作用や心臓弁膜症のリスクがないと予想されます。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]この薬は、げっ歯類のアルコール摂取量を減少させることが報告されています。[ 4 ] [ 7 ]げっ歯類におけるメタンフェタミン誘発性過活動への影響についても研究されている。 [ 8 ]
KB-128はKüleon Bioscience（旧Psilosterics）によって開発中です。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] 2023年に初めて記述されました。[ 1 ] [ 2 ] [ 6 ] 2025年11月現在、この薬はアルコール依存症の治療薬として前臨床研究段階にあります。 [ 1 ] [ 2 ]また、KB-128は統合失調症、アルツハイマー病精神病、うつ病、覚醒剤使用障害などの他の依存症、肥満など、さまざまな他の疾患の治療薬としても注目されています。[ 5 ] [ 6 ] [ 2 ] KB-128はPsychedelic Alphaの薬物開発トラッカーに掲載されているため、セロトニン作動性サイケデリックスに関連している可能性があります。[ 3 ] KB-128の化学構造はまだ開示されていないようですが、[ 1 ] KB-128の構造は特許取得済みであることが知られています。[ 4 ] [ 9 ]
KB-128の他に、Küleon Bioscienceが初期開発段階で候補としていたものには、選択的セロトニン5-HT 2A受容体作動薬や混合セロトニン5-HT 2Aおよび5-HT 2C受容体作動薬（例えば非幻覚性サイコプラストゲン）などがある。[ 6 ] [ 7 ]また、KB-128以外にも、多くの幻覚性および非幻覚性化合物の特許を取得している。[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
予備研究では、リード候補KB128が5-HT2Cに対する高い選択性、β-アレスチンリクルートメントが最小限のGq介在シグナル伝達バイアス、良好な代謝プロファイル、幻覚作用や心毒性の危険性がないこと、げっ歯類を用いたパイロットAUD試験での有効性を示すことが実証されました。[...] KB128は、当社が開発し特許を取得した新規クラスの分子です（米国特許番号11,780,807）。同じ受容体を標的とする薬剤の中では、細胞内で機能的に選択的なシグナル伝達を示し、5-HT2Aおよび5-HT2B受容体に対して拮抗作用（遮断作用）を示すという点で独特です。
神経精神疾患の治療に有望な、5-HT2C受容体の完全作動薬であり、5-HT2Aおよび5-HT2B受容体の完全拮抗薬である三機能性セロトニン作動性小分子を発表した。KB-128と命名されたこの化合物は、統合失調症、アルツハイマー病精神病、うつ病、肥満、依存症など、5-HT2C受容体を介して調節可能な疾患の治療薬として開発される可能性がある。