ヤコブセン症候群

ヤコブセン症候群
その他の名前	Del(11)(qter)、遠位欠失11q、遠位モノソミー11q、モノソミー11qter
ヤコブセン症候群の特徴的な顔貌を示す少女
専門	医学遺伝学

ヤコブセン症候群は、11番染色体の11q24.1バンドを含む遺伝子の欠失によって起こる稀な染色体疾患で、先天性疾患です。欠失は11番染色体のq腕で起こるため、11q末端欠失疾患とも呼ばれます。^[1]欠失の範囲は500万から1600万のDNA塩基対です。^[2]症状の重症度は欠失の数によって異なり、欠失の数が多いほど症状が重くなる傾向があります。

ヤコブセン症候群の患者は、重度の知的障害、異形の特徴、発達の遅れ、心臓欠陥を含むさまざまな身体的問題を抱えています。研究によると、ヤコブセン症候群の患者の約88.5％がパリ・トルソー症候群と呼ばれる出血性疾患を患っています。^[3]

ヤコブセン症候群は5例中1例で悲惨な結果をもたらし、子供は通常、生後2年以内に心臓合併症で死亡します。^[4]

ヤコブセン症候群の子供はほとんど全員知的障害があり、その程度は染色体から遺伝子が欠失した数に応じて軽度から中等度に及びます。^[5]多くは言語の遅れ、運動障害、協調運動障害などの発達の遅れがあり、座る、立つ、歩くなどの単純な動作も困難です。ほとんどの子供は最終的には話し始めますが、重度の知的障害の場合は言語の使用が著しく制限されます。^[6]

彼らには次のような特徴的な顔の特徴があります:

• 頭が小さい（小頭症）
• 尖った額（三角頭症）
• 低く位置する小さな耳
• 両目が離れている（眼間開離症）
• まぶたの垂れ下がり（眼瞼下垂）
• 広い鼻梁
• 異常に薄い上唇
• 口角が下がっている
• 目の内側の角を覆う余分な皮膚（内眼角皺）^[7]

一部の子供は注意散漫、多動、コミュニケーション障害、社会的スキル障害などの行動上の問題も経験し、ASDやADHDの診断に該当します。^[8]ヤコブセン症候群の子供では心臓欠陥が非常によく見られます。この疾患を持つ人の88.5%はパリ・トルソー症候群を患っており、これは出血性疾患で、血小板の機能不全により異常出血やあざの生涯にわたるリスクを引き起こします。^[9]その他の症状には、目の問題、耳や副鼻腔の感染症、聴覚障害、骨の変形、成長ホルモン欠乏、胃腸の問題、腎臓の機能不全などがあります。^[10]

ヤコブセン症候群は、11番染色体の長腕から遺伝物質が欠失することで発症する。欠失の大きさは患者によって異なるが、欠失は常に11番染色体のq腕の末端で起こる。^[11]欠失が起こる原因は3つある。

デノボ欠失 - これは精子や卵子の形成中、または胚の段階での細胞分裂中に起こるランダムな出来事であり、11番染色体の遺伝子が欠失します。^[12]

不均衡転座 - この場合、均衡転座または他のタイプの染色体再配置を持つ親は、これらの遺伝子を子供に受け継ぐ可能性があり、その結果、不均衡転座がさらに発生します。影響を受けた子供は、11番染色体の欠失と、別の染色体からの余分な遺伝物質を持ちます。^[13]

環状染色体11 - この場合、染色体の長腕と短腕の両方の遺伝物質が削除され、残りの部分が結合してリング状の構造を形成します。この場合、影響を受けた人は11qと11pの両方の欠失に関連する症状を呈します。^[14]

新規欠失が発生した場合、両親は両方とも正常な染色体を持ち、次の子供が欠失を持つ可能性は低くなります。両親のどちらかに欠失がモザイク状（一部の細胞は11番染色体に欠失があり、他の細胞は欠失がなく、症状はそれほど重くない）で存在するケースはごくわずかですが見つかっており、その場合、ヤコブセン症候群の子供が生まれるリスクが高くなります。両親のどちらかの均衡転座が原因で子供の染色体異常が発生した場合、次の子供が異常を持つ可能性は高くなります。^[15]

ヤコブセン症候群の治療法は今のところ発見されていないが、症状は治療できる。ヤコブセン症候群の子供の 56% は先天性心疾患を抱えている。それを抑えるために、小児心臓専門医が心電図や心エコー検査を実施してベースライン評価を行う。問題が見つかった場合は、その時に治療できる。^{[引用が必要]}

月1回のCBTは出血障害の緩和に役立つ可能性があります。続いて、血小板輸血とddAVPを実施できます。血小板数を妨げる薬剤は避けるべきであり、月経中に出血量が多い女性には経口避妊薬療法が考慮される可能性があります。^[要出典]

神経心理学者や精神科医、心理学者などの行動専門家による評価が、MRIやERPなどの脳画像検査を含めて実施できます。その後、適切と判断された場合、介入プログラムを実施できます。音楽療法は言語発達に非常に有益です。年齢に応じて、視力と聴力の検査が認知に関連する問題の解決に役立ちます。^[16] ADHDなどの行動に関連する問題には、薬物療法または療法が必要ですが、両方を組み合わせた方が効果的です。^[17]目の欠陥を治療するには、眼科医に相談する必要があります。遊びやインタラクティブなゲームは、子供が話すことを促します。子供のリハビリテーションは早いうちから始める必要があります。リハビリテーションチームには、障害が日常生活、健康、発達にどのように影響するかについての専門知識を持つ専門家が含まれます。影響を受けた子供とその家族がよりうまく適応できるように、家族全員がサポートされます。^[18]

ヤコブセン症候群の推定有病率は、出生10万人あたり約1人と考えられています。理由は不明ですが、女性は男性の2倍の確率でヤコブセン症候群を発症します。今のところ、人種や民族による偏りは報告されていません。^[19]

この症候群は、1973年にデンマークの遺伝学者ペトレア・ヤコブセンによって初めて特定され、彼女の名にちなんで名付けられました。彼女は、この疾患を持つ人が複数いる家族でこの症候群を発見し、罹患した子どもたちが、均衡型転座を持つ両親の1人から受け継いだ11番染色体と21番染色体の間の不均衡型転座を持っていることを発見しました。それ以来、医学文献ではヤコブセン症候群の症例はわずか200件しか報告されていません。^[20]