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JNJ-26146900は、ジョンソン・エンド・ジョンソンが前立腺がんの治療薬として開発した選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）ですが、市販されることはありませんでした。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
この薬は、アンドロゲン受容体（AR）の非ステロイド性モジュレーターであり、アゴニスト（アンドロゲン作用）とアンタゴニスト（抗アンドロゲン作用）の両方の作用を併せ持っています。[ 2 ] [ 6 ]動物実験では、去勢による体重、除脂肪体重（LBM）、骨（骨減少症または骨粗鬆症）の減少を部分的に予防し、前立腺重量と前立腺腫瘍の成長を抑制します。[ 2 ] [ 6 ]非ステロイド性抗アンドロゲン剤であるビカルタミドも、去勢による体重と除脂肪体重の減少を部分的に予防するのに効果的であり、特定の組織ではSARMのような活性を持つ可能性が示唆されています。[ 6 ]しかし、これらの効果に関して、 JNJ-26146900もビカルタミドもジヒドロテストステロン（DHT）ほど効果的ではありませんでした。 [ 6 ]前述の知見に基づくと、JNJ-26146900 は筋肉と骨に対してアンドロゲン作用とアナボリック作用を示すが、前立腺に対しては抗アンドロゲン作用を示す。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] この薬剤は新規インドール誘導体SARM であり、JNJ-37654032と構造的に関連している。[ 2 ] [ 6 ]
JNJ-26146900は前臨床研究の段階を超えず、ヒトでの試験は行われなかった。[ 1 ]科学文献に初めて記載されたのは2007年である。 [ 2 ] [ 3 ] [ 6 ]
最近発表され、JNJ26146900 (78) のみが組織選択的活性を示した [178]。JNJ26146900 (78) は LA 重量を維持するが、無傷の動物では前立腺重量を減少させ、去勢誘発性の BMD および LBM の減少を部分的に相殺する。JNJ26146900 はテストステロン誘発性前立腺癌の増殖を阻害し、CWR22-LD1 前立腺癌細胞を使用した前立腺癌異種移植モデルで良好な活性を示した (図 8.13、右上)。
PCaの管理における現在の治療法に代わる選択肢となる可能性がある。
その特性から、進行性前立腺癌の治療における将来の抗アンドロゲンSARMとして検討される有力な候補となっています。
生体動物モデルでは、インドールSARMであるJNJ-26146900が、アンドロゲン拮抗薬ビカルタミドと同様に前立腺重量を減少させることが示され、マウス前立腺癌異種移植モデルでは、テストステロン誘発性前立腺増殖を減少させた。この化合物はまた、精巣摘出による筋肉および骨量の減少を防ぎ、BV、骨梁連結性、および骨梁数によって評価される骨の材料特性を改善した[68]。