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インターロイキン27 （IL-27）は、 IL-12サイトカインファミリーの一員です。これは、エプスタイン・バーウイルス誘導遺伝子3（EBI3）とIL-27p28という2つの異なる遺伝子によってコード化されたヘテロ二量体サイトカインです。IL-27は抗原提示細胞によって発現され、 IL-27受容体（IL-27R）として知られる特定の細胞表面受容体複合体と相互作用します。[1] [2] [3] [4] [5]この受容体は、IL-27Rɑとgp130という2つのタンパク質で構成されています。IL-27は、免疫系における多様なT細胞集団の分化を誘導し、 IL-10をアップレギュレーションします。
シグナル伝達
IL-27がIL-27受容体に結合すると、JAK-STATやp38 MAPK経路などのシグナル伝達経路が活性化される。[6] [2]炎症誘発性と抗炎症性の2種類の反応があり、それぞれマクロファージ、樹状細胞、T細胞、B細胞などの異なる種類の細胞が関与する。[3]活性化される反応はIL-27の外部環境に大きく依存する。[1] [2] [3]
T細胞の分化
T細胞には、Th1、Th2、Th17、 Tr1、Treg細胞など、多くの異なるサブセットがあり、IL-27は各T細胞サブセットの誘導または抑制を通じて分化に大きく関与しています。 [1] [2] [4] [5] IFNγを発現するTh1細胞は、STAT1の二量体化と核局在を介してIL-27によって生成され、続いてT-betとシグネチャーTh1遺伝子の発現につながります。IL -4を発現するTh2細胞は、転写因子GATA-3を介してIL-27によって阻害されます。IL-17、IL-22、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）を発現するTh17細胞は、STAT1と転写因子RORγtの発現を介してIL-27によって阻害されます。 IL-10を発現するTr1細胞は、転写因子c-Mafを介してIL-27によって誘導される。Treg細胞はSTAT1とSTAT3を介してIL-27によって阻害される。[2] [4] [5]
IL-10の産生
IL-10 は炎症反応を抑制することで抗炎症作用を発揮します。[7] IL-27 が抗炎症反応を発揮する方法の 1 つは、IL-10 の発現です。IL-27 は、さまざまな T 細胞サブセット、特に Tr1 細胞を刺激することで IL-10 の生成に関与していることがわかっています。また、受容体サブユニット、IL-27ɑ、糖タンパク質に特異的に結合する STAT1 およびSTAT3転写因子も関与しています。IL-27 は STAT3 シグナル伝達を活性化することができ、最終的には Treg 細胞からの IL-10 分泌の増加につながります。[1]
参考文献
- ^ abcd Yoshida H, Hunter CA (2015年4月). 「インターロイキン-27の免疫生物学」. Annual Review of Immunology . 33 (1): 417–43. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112134 . PMID 25861977.
- ^ abcde Meka RR、Venkatesha SH、Dudics S、Acharya B 、 Moudgil KD（2015年12月）。「IL - 27による自己免疫の調節とその治療可能性」。Autoimmunity Reviews。14（12）：1131–1141。doi ：10.1016/j.autrev.2015.08.001。PMC 4628569。PMID 26253381。
- ^ abc Yoshimoto T, Chiba Y, Furusawa J, Xu M, Tsunoda R, Higuchi K, Mizoguchi I (2015年9月). 「抗腫瘍剤としてのインターロイキン-27の潜在的な臨床応用」. Cancer Science . 106 (9): 1103–10. doi :10.1111/cas.12731. PMC 4582978. PMID 26132605 .
- ^ abc 岩崎 勇、藤尾 健、岡村 剛、山本 功（2015年1月）。「T細胞免疫におけるインターロイキン27」。International Journal of Molecular Sciences。16（2）：2851–63。doi ：10.3390 / ijms16022851。PMC 4346869。PMID 25633106。
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- ^ Iyer SS、Cheng G (2012-01-01)。「炎症および自己免疫疾患におけるインターロイキン10転写調節の役割」。免疫 学批評レビュー。32 (1): 23–63。doi : 10.1615 /CritRevImmunol.v32.i1.30。PMC 3410706。PMID 22428854。