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| インターフェロンγ受容体1 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | IFNGR1 | ||||||
| 代替記号 | IFNGR | ||||||
| NCBI遺伝子 | 3459 | ||||||
| HGNC | 5439 | ||||||
| オミム | 107470 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_000416 | ||||||
| ユニプロット | P15260 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第6章 q23-q24 | ||||||
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| インターフェロン ガンマ受容体 2 (インターフェロン ガンマ トランスデューサー 1) | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | IFNGR2 | ||||||
| 代替記号 | IFNGT1 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 3460 | ||||||
| HGNC | 5440 | ||||||
| オミム | 147569 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_005534 | ||||||
| ユニプロット | P38484 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第21章 22.1節 | ||||||
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インターフェロン-γ受容体（IFNGR）タンパク質複合体は、 IFNGR1とIFNGR2の2つの鎖の ヘテロ二量体であり、インターフェロンII型の唯一のメンバーであるインターフェロン-γに結合します。
構造と機能
ヒトインターフェロン-γ受容体複合体は、IFNGR1とIFNGR2の2つの鎖の ヘテロ二量体で構成されています。[2] [3]刺激されていない細胞では、これらのサブユニットは互いに事前に結合しておらず、細胞内ドメインを介して特定のJanusファミリーキナーゼ（Jak1およびJak2）の不活性型と結合しています。Jak1とJak2は、それぞれIFNGR1とIFNGR2と恒常的に結合しています。IFN-γがIFNGR1に結合すると、IFNGR1鎖の急速な二量体化が誘導され、IFNGR2の細胞外ドメインによって認識される部位が形成されます。完全な受容体複合体のリガンド誘導アセンブリには、2つのIFNGR1サブユニットと2つのIFNGR2サブユニットが含まれ、これにより、これらのタンパク質の細胞内ドメインが、それらが結合する不活性なJak1およびJak2キナーゼとともに近接して配置されます。この複合体では、Jak1 と Jak2 が互いにトランス活性化し、その後 IFNGR1 をリン酸化して、連結された受容体上にStat1ドッキング部位のペアセットを形成します。次に、2 つの Stat1 分子がペアのドッキング部位に結合し、受容体関連活性化 JAK キナーゼに近接して配置され、Stat1 のリン酸化によって活性化されます。チロシンリン酸化 Stat1 分子は受容体の鎖から解離し、ホモ二量体複合体を形成します。活性化された Stat1 は核に移行し、前初期 IFN-γ 誘導性遺伝子のプロモーター領域内の特定の配列に結合した後、遺伝子転写に影響を及ぼします。[引用が必要]
疾患の関連性
IFNGR1欠損は、患者における特定の感染症、特に結核菌感染症に対する感受性の増加と関連している。[4] [5]
突然変異
播種性BCG感染症は、SCIDまたはその他の重度のT細胞欠陥のある乳児に発生します。しかし、症例の約半数では特定の宿主欠陥は見つかりませんでした。この傾向の考えられる説明の1つは、致命的な特発性播種性BCG感染症を患った生後2.5か月のチュニジア人女児に見つかりました。[6]免疫不全が認められないまま播種性非定型抗酸菌感染症を患ったマルタの4人の子供。[7] 5人の子供全員の家系に血縁関係がありました。影響を受けた全員に、IFNγ刺激に対する血液マクロファージによるTNFα産生の上方制御に機能的欠陥があることがわかりました。さらに、全員の血液単球またはリンパ球にIFNγRの発現が見られず、それぞれ染色体6q22-q23のIFNγR1をコードする遺伝子に変異があることが判明した。興味深いことに、これらの子供は結核菌以外の病原体による感染には感受性がないようだ。これらの患者ではTh1応答は正常であるように見えた。したがって、これらの子供の結核菌感染に対する感受性は、これらの特定の細胞内病原体に対するIFNγ経路応答の本質的な障害から生じているようであり、IFNγが効率的なマクロファージ抗結核菌活性に必須であることを示している。IFNγR1欠損ヒトが最初に発見されて以来、さらに多くの例が発見され、IFNγR2欠損者も発見されている。[8] [9]
参考文献
- ^ PDB : 1FG9 ; Thiel DJ、le Du MH、Walter RL、D'Arcy A、Chène C、Fountoulakis M、Garotta G、Winkler FK、Ealick SE (2000年9月)。「ヒトインターフェロン-γ受容体複合体の結晶構造における予期せぬ第3の受容体分子の観察」。構造。8 ( 9 ): 927–36。doi : 10.1016 / S0969-2126 (00)00184-2。PMID 10986460。
- ^ Bach EA、Aguet M、Schreiber RD (1997)。「IFN ガンマ受容体：サイトカイン受容体シグナル伝達のパラダイム」。Annu . Rev. Immunol . 15 : 563–91. doi :10.1146/annurev.immunol.15.1.563. PMID 9143700。
- ^ Pestka S、Kotenko SV、Muthukumaran G、Izotova LS、Cook JR、Garotta G (1997)。「インターフェロンガンマ（IFN-ガンマ）受容体：多鎖サイトカイン受容体のパラダイム」。サイトカイン成長因子 Rev . 8 (3): 189–206。doi : 10.1016 /S1359-6101(97)00009-9。PMID 9462485 。
- ^ ジュアンギー E、ラムハメディ＝チェラディ S、ラマス D、ドーマン SE、フォンダネーシュ MC、デュピュイ S、デフィンガー R、アルターレ F、ガードルストーン J、エミール JF、デュクーロンビエ H、エドガー D、クラーク J、オクセリウス VA、ブライ M、ノヴェッリ V 、ハイン K、フィッシャー A、オランダ SM、クマララトネ DS、シュライバーRD、カサノバ JL (1999)。 「ヒト IFNGR1 の小さな欠失ホットスポットは、マイコバクテリア感染に対する優勢な感受性と関連している」。ナット。ジュネット。21 (4): 370-8。土井：10.1038/7701。PMID 10192386。S2CID 27637137 。
- ^ Levin M、Newport MJ、D'Souza S、Kalabalikis P、Brown IN、Lenicker HM、Agius PV、Davies EG、Thrasher A、Klein N (1995)。「小児期の家族性散在性非定型抗酸菌感染症：ヒトの抗酸菌感受性遺伝子？」Lancet。345 （8942 ）：79–83。doi ： 10.1016/S0140-6736（95）90059-4。PMID 7815885。S2CID 28602598 。
- ^ Jouanguy E、Altare F、Lamhamedi S、他。致死性カルメットゲラン桿菌に感染した乳児におけるインターフェロンガンマ受容体欠損症。 N 英語 J 医学1996;335:1956–1961。
- ^ . Newport MJ、Huxley CM、Huston S、et al. インターフェロン-γ-受容体遺伝子の変異と結核菌感染症に対する感受性。N Engl J Med. 1996;335:1941–1949。
- ^ . Dorman SE、Holland SM。インターフェロン-γおよびインターロイキン-12経路の欠陥とヒト疾患。サイトカイン成長因子改訂版。2000;11(4):321–333。
- ^ Newport MJ、Holland SM、Levin M、et al。インターロイキン-12/23-インターフェロンガンマ軸の遺伝性疾患。Ochs HD、Smith CIE、Puck JM、e eds。原発性免疫不全疾患：分子遺伝学的アプローチ。オックスフォード：オックスフォード大学出版局、2007：390–401。