過分極 MRI用の¹³Cの過分極は、通常、溶解動的核分極 (dDNP)またはパラ水素誘起分極(PHIP)のいずれかを使用して達成されます。力任せの分極方法も存在しますが、それらははるかに使用頻度が低いです。[ 6 ]
dDNPでは、¹³C-ピルビン酸などのイメージング剤が、偏極剤(PA)として知られる安定なフリーラジカルと物理的に混合されます(ただし、化学反応は起こしません)。[ 7 ] [ 8 ] この混合物を極低温(約1 K)まで冷却し、強い磁場(約3 T)をかけると、 PAの不対電子 が高度に偏極します。次に、電子共鳴周波数付近でマイクロ波を照射すると、超微細結合を介して電子から¹³C原子核への偏極の伝達が可能になります[ 9 ] (偏極伝達メカニズムの詳細については、「動的核偏極」を 参照してください)。
PHIPでは、水素ガスを液体窒素浴に通して77 Kまで冷却すると、一重項(パラ水素)スピン状態と三重項(オルト水素)スピン状態の間に大きな分布差が生じます。[ 10 ] この差は一重項秩序(SO)として知られ、長寿命で偏極の貯蔵庫として機能します。[ 11 ] 次に、パラ水素を¹³C-ピルビン酸などの分子に化学的に添加し、調整された高周波(RF)パルスを使用して一重項秩序を¹³C偏極に変換します。[ 12 ]
溶解および注射 13C ピルビン酸の超偏極サンプルは、通常、さまざまな界面活性剤と緩衝試薬を含む何らかの水溶液に溶解されます。たとえば、エトポシド 治療に対する腫瘍反応を検出する研究では、サンプルは40 mM HEPES 、94 mM NaOH 、30 mM NaCl 、および50 mg/L EDTA に溶解されました。[ 3 ]
前臨床モデル 過分極炭素13 MRIは現在、前立腺がん を含む様々な癌 の診断および治療の進歩のための費用対効果の高いツールとして開発されている。その他の潜在的な用途としては、生体内代謝イベントのリアルタイムモニタリングなどの神経腫瘍学への応用が挙げられる。[ 13 ]
臨床試験 13 C 過分極を利用した臨床研究の大部分は現在、前立腺癌におけるピルビン酸代謝の研究、画像データの再現性のテスト、および取得時間の実現可能性の研究を行っている。[ 14 ]
画像診断法 ラットモデルを用いた動的超偏極炭素13 MRイメージング実験で得られたNMRスペクトル のシーケンス。このデータセットは、ラットの腎臓内の単一ボクセル における磁化の変化を示している。実験で注入された超偏極ピルビン酸の強いピークが明確に現れており、乳酸 、アラニン 、重炭酸塩 といった代謝産物に対応する小さなピークも確認できる。
分光イメージング 分光イメージング技術を用いることで、超偏極炭素13 MRI実験から化学情報を抽出することが可能になる。各代謝物に特有の化学シフト を利用することで、それぞれの代謝物に対応するプール間の磁化の交換を調べることができる。
同時空間選択的励起とスペクトル選択的励起の技術を用いることで、RFパルスを設計して代謝物を個別に摂動させることができる。[ 15 ] [ 16 ] これにより、分光イメージングを必要とせずに代謝物選択的イメージングをエンコードすることが可能になる。この技術では、各代謝物に異なるフリップ角を適用することも可能であり、[ 17 ] [ 18 ] これにより、イメージングに利用できる限られた偏光を最適に利用するパルスシーケンスを設計することができる。[ 19 ] [ 20 ]
動的イメージングモデル 従来のMRIとは対照的に、過分極実験は本質的に動的であり、注入された基質が体内に拡散し代謝される過程で画像を取得する必要がある。そのため、代謝反応速度を定量化するには、動的システムの モデリングと推定が必要となる。単一ボクセル内の磁化の変化をモデル化するための手法は数多く存在する。
一方向フラックスを伴う2種モデル 代謝フラックスの最も単純なモデルでは、注入された基質Sが生成物Pに一方向に変換されると仮定する。変換速度は反応速度定数によって決定されると仮定される。k SP {\displaystyle k_{{\ce {SP}}}}
2種間の磁化の交換は、線形常微分方程式を用いてモデル化することができる。
d M P d t ( t ) = − R 1 P M P ( t ) + k SP M S ( t ) {\displaystyle {\frac {dM_{\ce {P}}}{dt}}(t)=-R_{1{\ce {P}}}M_{P}(t)+k_{\ce {SP}}M_{S}(t)} どこR 1 P = 1 T 1 P {\displaystyle R_{1{\ce {P}}}={\frac {1}{T_{1{\ce {P}}}}}} これは、生成物種Pの横磁化が 熱平衡 分極に減衰する速度を表します。
双方向フラックスを伴う2種モデル 一方向性フラックスモデルは、順方向速度を持つ双方向代謝フラックスを考慮するように拡張できる。k SP {\displaystyle k_{{\ce {SP}}}} 逆レートk P S {\displaystyle k_{PS}}
磁化交換を記述する微分方程式は次のようになる。
d M P d t ( t ) = − R 1 P M P ( t ) − k PS M P ( t ) + k SP M S ( t ) 。 {\displaystyle {\frac {dM_{\ce {P}}}{dt}}(t)=-R_{1{\ce {P}}}M_{\ce {P}}(t)-k_{\ce {PS}}M_{\ce {P}}(t)+k_{\ce {SP}}M_{\ce {S}}(t).}
高周波励起の影響 試料への繰り返し高周波(RF)励起は、磁化ベクトルのさらなる減衰を引き起こす。一定のフリップ角 シーケンスの場合、この効果は、次のように計算されるより大きな実効減衰率を使用して近似することができる。
R 1 P 、 eff = R 1 P − ログ ( コス α ) T R {\displaystyle R_{1{\ce {P,eff}}}=R_{1{\ce {P}}}-{\frac {\log(\cos \alpha )}{TR}}} どこα {\displaystyle \alpha } 反転角度とT R {\displaystyle TR} は繰り返し時間です。[ 23 ] 時間変化するフリップ角シーケンスも使用できますが、システムの状態に離散ジャンプがあるハイブリッドシステムとしてダイナミクスをモデル化する必要があります。 [ 24 ]
多くの過分極炭素13 MRI実験の目的は、特定の代謝経路の活動をマッピングすることです。動的画像データから代謝率を定量化する方法には、代謝曲線を時間的に積分する方法、薬物動態学で曲線下面積(AUC )と呼ばれる定積分を計算する方法、および積分の比を目的とする速度定数の指標として用いる方法などがあります。
曲線下面積比 基質と生成物代謝物の曲線下の定積分 を比較することは、代謝活性を定量化する方法として、モデルベースのパラメータ推定の代替手段として提案されている。特定の仮定の下では、比率は
オーキュ ( P ) オーキュ ( S ) {\displaystyle {\ce {{\frac {AUC(P)}{AUC(S)}}}}} 生成物曲線下の面積AUC(P)と基質曲線下の面積AUC(S)の比は順方向代謝速度に比例する。k SP {\displaystyle k_{{\ce {SP}}}} [ 25 ]
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