成長ホルモン受容体

成長ホルモン受容体は、ヒトではGHR遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 2 ]} GHRオルソログ^{[ 3 ]}は、ほとんどの哺乳類で同定されている。

成長ホルモン受容体（GHR）は、620個のアミノ酸からなる膜貫通タンパク質です。この受容体は、I型サイトカイン受容体ファミリーに属します。GHRは、全長膜結合型受容体と可溶性GH結合タンパク質（GHBP）の2つの形態で存在します。^{[ 4 ] [ 5 ]} GHRの細胞外ドメインには2つのフィブロネクチンIII型βドメインが含まれていますが、細胞内ドメインにはSH2タンパク質のチロシンキナーゼJAK2結合部位が含まれています。JAK2は成長ホルモンの主要なシグナル伝達因子です。^{[ 6 ]}

この遺伝子は、成長ホルモンの膜貫通型受容体であるタンパク質をコードしています。^{[ 7 ] [ 8 ]}成長ホルモンが受容体に結合すると、あらかじめ組み立てられた受容体二量体の再配向が起こり、二量体化が起こります（ただし、受容体は細胞表面に単量体として存在することもあります^{[ 9 ]}）。そして、成長につながる細胞内および細胞間シグナル伝達経路が活性化されます。^{[ 10 ]}この遺伝子の一般的な代替アレルであるGHRd3は、エクソン3を欠いており、よく特徴付けられています。この遺伝子の変異は、低身長（比例性小人症）を特徴とする疾患である、成長ホルモン不応症候群（GHIS）としても知られるラロン症候群と関連付けられています。タンパク質の可溶性形態（GHRtr）をコードするものを含む他のスプライスバリアントも観察されていますが、十分に特徴付けられていません。^{[ 2 ]}ラロンマウス（つまり、欠陥のあるGhrを持つように遺伝子操作されたマウス）は、体重が劇的に減少し（正常な兄弟の体重のわずか50％にしか達しない）、寿命も約40％増加します。

成長ホルモン受容体は、SGTA ^{[ 12 ]} PTPN11 [ ^{13 ] [ 14 ]}ヤヌスキナーゼ 2 [ ^{15 ] [ 16 ] [ 17 ]}サイトカインシグナル伝達抑制因子 1 ^{[ 18 ]}およびCISH ^{[ 18 ]}と相互作用することが示され^ている。

GHR遺伝子は、動物では核DNA系統発生マーカーとして使用されています。^{[ 3 ]}エクソン10は、齧歯類の主要グループの系統発生を調べるために最初に発見されました。^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} GHRは、オクトドントイド[22][11]、ハタネズミ亜科[ ^{23 ] 、ネズミ}亜科^{[ 24 ]} [ ^{25 ] 、ネズミ類}[ ^{26 ] 、}ペロミスキン亜科^{[ 27 ]}の齧歯類、クマ類^{[ 28 ]}およびネコ科^{[ 29 ]}の肉食動物、および皮翅目などの下位分類レベルでも有用であること^{が証明されています}。^{[ 30 ]} GHRイントロン9は、イタチ科^{[ 31 ]}およびハイエナ科^{[ 32 ]}の肉食動物の系統発生を調査するためにも使用されていることに注意してください。

ペグビソマント（商品名ソマバート）などの成長ホルモン受容体拮抗薬は、先端巨大症の治療に使用されます。^{[ 33 ]}これらは、先端巨大症の原因となる下垂体腫瘍が手術や放射線療法で制御できない場合、およびソマトスタチンアナログの使用が奏功しない場合に使用されます。ペグビソマントは粉末状で、滅菌水と混合して皮下に注射されます。^{[ 34 ]}

• 視床下部-下垂体-体性軸

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるソマトトロピン受容体
• nih.govに掲載されているイラスト
• 概要
• 成長ホルモン受容体（ 2015年10月16日にWayback Machineにアーカイブ済み）：シュチスミタ・ダッタとデビッド・グッドセルによる今月の分子（2004年4月）
• PDBe-KBは、ヒト成長ホルモン受容体のPDBに登録されているすべての構造情報の概要を提供します。