GRIN障害

GRIN 障害（GRIN 関連障害とも呼ばれる）は、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体のサブユニットをコードする遺伝子の変異によって生じる神経発達障害のグループであり、グルタミン酸シグナル伝達の機能不全につながります。GRIN 障害は、一般的に、程度の差はあるものの、発達遅延、知的障害、てんかん発作を特徴とします。その他の臨床的特徴は、影響を受ける遺伝子によって異なり、筋緊張低下、痙縮、運動障害などが含まれる場合があります。GRIN 障害は、現在治療法がないため、遺伝子検査で確認され、対症療法で管理されます。

プレゼンテーション

GRIN関連障害の臨床的特徴には、通常、知的障害やてんかんに加えて、運動障害、自閉症スペクトラム障害、筋緊張の問題などの神経学的および/または神経精神医学的特徴が含まれます。^[1]以下の表は、特定の遺伝子に関連する障害に現れる可能性のある症状の一部を示していますが、これらの症状の発現と重症度はさまざまです。これまでのところ、GRIN2D関連障害の症例はわずかしか報告されていないため、記載されている特徴は、この障害の所見の範囲を正確に反映していない可能性があります。^[要出典]

病態生理学

NMDA 受容体はイオンチャネル型グルタミン酸受容体の一種です。この受容体はニューロンのシナプス後膜に密集しており、4 つのサブユニットから構成されています。サブユニットは、Ca ²⁺、Na ⁺、K ^+などの陽イオンの通過を可能にする細孔を形成します。通常、受容体の細孔は電圧依存的に Mg ²⁺によってブロックされます。受容体の活性化には、主な作動薬であるグルタミン酸と共作動薬であるグリシンの結合が必要です。グルタミン酸とグリシンが結合し、別のタイプのイオンチャネル型受容体である AMPA 受容体によってシナプス後膜が脱分極すると、Mg2+ によるブロックが解除されます。これにより、細胞内の Ca2+ と Na+、細胞外の K+ が通過できるようになり、シナプス後膜のさらなる脱分極と複数の下流シグナル伝達経路の活性化につながります。 NMDA受容体の正常な機能は、神経細胞の発達、シナプス可塑性、学習、記憶にとって極めて重要です。^[^要出典^]

NMDA受容体は、7つのサブユニット（GluN1、GluN2 A～D、GluN3A、GluN3B）から組み立てられた4つのサブユニットで構成されています。^[7]従来のNMDA受容体には、2つのGluN1サブユニットと2つのGluN2サブユニットが含まれています。別のタイプのサブユニットであるGluN3の役割はまだ明らかではありませんが、そのサブタイプ（GluN3AとGluN3B）は両方とも構造的にGluN1サブユニットに似ており、後者と組み立てられて機能的な受容体を形成することが示されています。^[8] NMDA受容体のサブユニットはGRIN遺伝子によってコードされています。

GRIN1 は GluN1 をコードします。
GRIN2A、GRIN2B、GRIN2C、および GRIN2D は GluN2 A から D をコードします。
GRIN3A と GRIN3B は GluN3A と GluN3B をコードします。

これらの遺伝子のミスセンス変異とナンセンス変異はNMDA受容体の機能に影響を及ぼし、さまざまな神経学的および神経精神医学的後遺症を引き起こす可能性があります。GRIN1、GRIN2A、GRIN2B、およびGRIN2Dの変異は、特定の臨床症候群と関連していることが示されています。^[9]

診断

処理

参考文献

^ 「GRINポータル」。 2021年6月17日閲覧。
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外部リンク

GRINポータル

[1] 「GRINポータル」。 2021年6月17日閲覧。

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