DDX20

ATP依存性RNAヘリカーゼDDX20 （ DEADボックスヘリカーゼ20およびgem関連タンパク質3（GEMIN3）としても知られる）は、ヒトではDDX20遺伝子によってコードされる酵素である。^[⁵^]^[⁶^]

関数

保存モチーフ Asp-Glu-Ala-Asp (DEAD) を特徴とするDEAD ボックスタンパク質は、推定 RNA ヘリカーゼです。これらは、翻訳開始、核およびミトコンドリアのスプライシング、リボソームおよびスプライソソームの組み立てなど、RNA 二次構造の変化を伴う多くの細胞プロセスに関与しています。分布パターンに基づいて、このファミリーの一部のメンバーは、胚発生、精子形成、細胞の成長と分裂に関与していると考えられています。この遺伝子は、 ATPase活性を持ち、運動ニューロン生存(SMN) 複合体の構成要素であるDEAD ボックスタンパク質をコードしています。^{[ 6 ]} SMN は脊髄性筋萎縮症遺伝子産物であり、RNP 上の SMN 複合体の機能において触媒的役割を果たしている可能性があります。^{[ 6 ]}

臨床的意義

これまでの研究により、DDX20は肝細胞癌では腫瘍抑制因子として、乳癌では腫瘍促進因子として作用する可能性があることが明らかになっている。DDX20の欠損は、マイクロRNAのNF-κB抑制作用を阻害することで NF-κB活性を増強し、マイクロRNA機構の構成要素の調節異常が様々なヒト疾患の病因にも関与している可能性を示唆している。^[⁷^]例えば、肝腫瘍抑制因子として作用するmiRNA-140があり、DDX20の欠損によりmiRNA-140の機能が損なわれ、その結果生じるmiRNAの機能障害が肝発癌につながる可能性がある。同様に、^[⁸^] DDX20はNF-κB経路を介して前立腺癌（PCa）の進行を促進する可能性がある。 ^[⁹^]臨床研究において、DP103/NF-κB正のフィードバックループが浸潤性乳癌における構成的NF-κB活性化を促進し、この経路の活性化が癌の進行および化学療法耐性の獲得と関連していることが観察されている。このことから、DP103は乳癌治療の治療標的として有望であると考えられる。^[¹⁰^]

相互作用

DDX20は以下と相互作用することが示されている：

EIF2C2、^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}
GEMIN4、^{[ 11 ]}^{[ 13 ]}
GEMIN5、^{[ 11 ]}^{[ 14 ]}
LSM2、^{[ 15 ]}
SMN1、^{[ 11 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}
SNRPB、^{[ 15 ]}
SNRPD3 ^{[ 15 ]}および
SNRPG、^{[ 15 ]}
SNRPD1、^{[ 15 ]}
SNRPD2、^{[ 15 ]}
SNRPE、^{[ 15 ]}
SNRPF、^{[ 15 ]} および
SIP1 . ^{[ 11 ]}^{[ 15 ]}

参考文献

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