アレンドロン酸

アレン ドロン酸（アレン ドロン酸ナトリウム）は、フォサマックスなどの商品名で販売されているビスホスホネート製剤で、骨粗鬆症やパジェット病の治療に用いられ、骨を分解する細胞である破骨細胞の活動を低下させることで効果を発揮します。 ^{[ 4 ]}中性ナトリウム塩であるアレン ドロン酸ナトリウムとして経口投与されますが、活性遊離薬であるアレン ドロン酸として吸収されます。^{[ 4 ]}ビタミン D、カルシウムの補給、生活習慣の改善と併用することが推奨されることが多いです。 ^{[ 4 ]}

一般的な副作用（患者の1～10%）には、便秘、腹痛、吐き気、胃酸逆流などがあります。^{[ 4 ]}ただし、骨粗鬆症の女性2,027人を3年間追跡調査した骨折介入試験では、すべての副作用の発生率はプラセボとほぼ同じであることがわかりました。この研究ではさらに、重篤な上部消化管有害事象のリスクは、プラセボと比較して薬剤の方が60%低い（p<0.01）ことがわかりました。^{[ 5 ]}妊娠中または腎機能が低下している患者への使用は推奨されません。^{[ 6 ]}

アレン ドロン酸は1978年に初めて記述され、1995年にアレン ドロン酸ナトリウム（フォサマックス）として米国で医療用途として承認されました。^{[ 4 ] [ 7 ]}ジェネリック医薬品として入手可能です。2023年には、米国で113番目に多く処方された医薬品であり、500万件以上の 処方がありました。^{[ 8 ] [ 9 ]}

アレンドロネートナトリウムは、閉経後女性の骨粗鬆症の治療および予防[3]、骨粗鬆症^の男性の骨量増加の治療^{[ 3 ]} 、グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症の治療^{[ 3 ]}、およびパジェット病の治療^{[ 3 ] [ 4 ]に適応があります。}

• 消化管：
  • 食道の潰瘍形成および破裂の可能性があり、入院および集中治療が必要となる場合があります。胃潰瘍および十二指腸潰瘍も発生する可能性があります。
  • 食道がんに関して、メタアナリシスでは、ビスホスホネート治療は食道がんのリスク増加とは関連がないと結論付けられています。 ^{[ 10 ] [ 11 ]}
• 全般：まれに皮膚の発疹がみられ、まれにスティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症とし​​て現れる。眼の問題（ぶどう膜炎、強膜炎）や全身の筋肉、関節、骨の痛み^{[ 12 ]}（まれに重度）が報告されている。
• この薬を服用中に、何らかの歯科処置を行うと、顎骨壊死（ONJ）が発生する可能性があります。下顎骨の抜歯は、口の他の部位よりもリスクがかなり高く、4年以上服用している場合はリスクが高まります^{[ 13 ]。}この副作用はまれですが（経口アレン酸の場合0.4～1.6%）、主に静脈内ビスホスホネートを投与されている患者に発生し、ほとんどの症例は癌患者で報告されています。^{[ 14 ] [ 15 ]}実際、ONJは、癌患者に高用量でより頻繁に投与された2つのIVビスホスホネートのRCTで実証されましたが、フォサマックスの臨床開発プログラムを構成するすべての骨粗鬆症RCTのメタアナリシス、またはアレン ドロネートナトリウム（フォサマックス）、リセドロネートナトリウム（アクトネル）、イバンドロン酸ナトリウム（経口ボニバ）、イバンドロン酸（IVボニバ）、ゾレドロン酸（レクラスト）の臨床開発プログラムからの約100,000患者年のRCTデータを含む2～10年の期間のすべてのRCTのFDA分析ではONJは見られませんでした。
• 骨：アレン ドロネートは長期使用者において、軽微な衝撃による大腿骨骨折の発生と関連付けられています。^{[ 16 ]}さらに、研究によると、アレン ドロネート使用者では破骨細胞 の数が増加し、巨大で多核の破骨細胞が発達することが示唆されていますが、この発達の意義は不明です。^{[ 17 ]} フォサマックスは、ほとんどまたは全く外傷がないにもかかわらず、大腿骨上部をまっすぐに切断するまれなタイプの脚の骨折（転子下骨折）と関連付けられています。^{[ 18 ]}