エヴァンス症候群

エヴァンス症候群は、個人の免疫系が自身の赤血球と血小板を攻撃する自己免疫疾患であり、この症候群には免疫性好中球減少症が含まれることがあります。^{[1] [2]}これらの免疫性血球減少症は、同時に発生する場合もあれば、連続して発生する場合もあります。^{[1] [3]}

その全体的な表現型は、自己免疫性溶血性貧血と免疫血小板減少性紫斑病の組み合わせに似ています。^{[1] [4] [5]自己免疫性溶血性貧血は、通常}酸素を 運ぶ赤血球が自己免疫プロセスによって破壊される病気です。免疫血小板減少性紫斑病は、血小板が自己免疫プロセスによって破壊される病気です。血小板は、出血を防ぐために体内で 血栓の形成に寄与する血液成分です。

この症候群は1951年にRSエヴァンスとその同僚によって初めて記述されました。^[1]

エヴァンス症候群の症状は、どの血液細胞が影響を受けるかによって患者ごとに異なります。赤血球が攻撃された場合、症状には衰弱や疲労、顔色や黄疸、息切れ、ふらつき、心拍数の上昇などがあります。血小板が攻撃された場合、症状にはあざの増加、鼻血の長期化、小さな切り傷からの出血の増加、点状出血などがあります。まれに白血球が攻撃された場合、症状には感染しやすさの増加、発熱、口内炎などがあります。^{[6] [7]}

自己免疫性溶血性貧血患者の7.8% ^[4]から23% ^[8]は血小板減少症を併発し、エヴァンス症候群を発症すると様々な報告があります。この2つの血小板減少症は同時に起こることもあれば、連続して起こることもあります。^{[1] [3] [9]}

エヴァンス症候群は免疫調節障害のようですが、正確な病態生理は不明ですが、自己寛容性が徐々に失われると仮定されています。^[5]赤血球と血小板上の異なる抗原決定基を標的とした自己抗体が、それぞれ溶血性貧血と血小板減少症の孤立したエピソードを引き起こすと考えられています。^[10]

エヴァンス症候群の診断は、一次症状と二次症状に分けられます。どちらのエヴァンス症候群の診断も、単一の検査で確定できるものではありません。徹底した病歴、一般的な症状の記録、臨床評価、および他の可能性のあるすべての病状の除外を行った上で診断が下されます。^[1]

原発性エヴァンス症候群の診断は、血液検査で溶血性貧血と免疫血小板減少性紫斑病が確認されるだけでなく、直接抗グロブリン試験（DAT）が陽性で、既知の根本原因がないことも確認された上で下されます。^[3]他の疾患の可能性を排除するために行われる追加検査には、コンピューター断層撮影（CT）スキャンと骨髄生検があります。^[1]

二次性エヴァンス症候群の診断は、すでに他の自己免疫疾患が存在している後に発症したことを示しています。^[11]症例の27%～50%には、関連する悪性腫瘍または素因となる自己免疫疾患があります。^{[4] [5] [12]}既存の自己免疫疾患には、自己免疫リンパ増殖症候群（ALPS）、複合型免疫不全症（CVID）、全身性自己免疫疾患、または他の免疫調節異常障害が含まれます。^[13]

好中球やリンパ球を標的とした他の抗体も発生する可能性があり[ ^14]、「免疫好中球減少症」がこの症候群の別名として提案されている^{[15] 。}

初期治療はグルココルチコイド コルチコステロイドまたは静脈内免疫グロブリンによるもので、ITPの場合にも使用される治療法です。^{[5] [16] [17]}  小児では、長期の免疫抑制療法で症状を良好にコントロールでき、時には自然に症状が完全に消失することもあります。^[18]  大多数の症例では最初は治療によく反応しますが、再発も珍しくなく^{[3] [5]}、その後は免疫抑制剤^{[3] [5]}（例：シクロスポリン、^{[19] [20]} ミコフェノール酸モフェチル、ビンクリスチン^[21]およびダナゾール^[22]）が使用され、^[3]またはこれらの併用が行われます。^[23]

リツキシマブ（商品名リツキサン）の適応外使用は、急性および難治性の症例において良好な結果をもたらしているが^{[3] [5] [24] [25]}、1年以内に再発が起こる可能性もある。^[3]脾臓摘出は一部の症例では有効であるが^[26]、再発は珍しくない。^[27] 

永久的な治癒が期待できる唯一の治療法は、同種造血幹細胞移植（SCT）という高リスクの選択肢である。^{[28] [29]}

エバンス症候群に関する全国調査では、生存期間の中央値は7.2年（原発性エバンス症候群：10.9年、続発性エバンス症候群：1.7年）であった。続発性エバンス症候群は原発性エバンス症候群よりも死亡率が高く、5年生存率は38％であった。エバンス症候群患者の主な死因は、出血、感染症、血液癌であった。^[4]

他の自己免疫疾患や低ガンマグロブリン血症を発症するリスクがあることが観察されており、^[30]あるコホートでは、エヴァンス症候群の子供の58%にCD4-/CD8- T細胞があり、これは自己免疫リンパ増殖症候群の強力な予測因子です。^[31]

エヴァンス症候群は非常にまれな自己免疫疾患と考えられています。成人の発生率と有病率を推定した研究は1件のみです。2016年のデンマークでは、年間発生率は100万人年あたり1.8人、有​​病率は100万人年あたり21.3人でした。^[4]思春期前の小児では、発生率は100万人年あたり0.7～1.2人と推定されています。^{[32] [33]}

• 血液学