メルタンシン

メルタンシン
名前
	その他の名前メイタンシノイド DM1 ; N 2 '-デアセチル- N 2 '-(3-メルカプト-1-オキソプロピル)-メイタンシン
識別子
CAS番号	139504-50-0 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:82755 ;
ケムスパイダー	34448592 ;
ECHA 情報カード	100.168.831
パブケム CID	11343137;
ユニ	DDZ29HGH0E ;
	インチ InChI=1S/C35H48ClN3O10S/c1-19-10-9-11-26(46-8)35(44)18-25(47-33(43)37-35) 20(2)31-34(4,49-31)27(48-32(42)21(3)38(5)28(40)12-13-50)17-29(41)39(6) 23-1 5-22(14-19)16-24(45-7)30(23)36/h9-11,15-16,20-21,25-27,31,44,50H,12-14,17- 18H2,1-8H3,(H,37,43)/b11-9+,19-10+/t20-,21+,25+,26-,27+,31+,34+,35+/m1/ s1 キー: ANZJBCHSOXCCRQ-FKUXLPTCSA-N ;
	笑顔 C[C@@H]1[C@@H]2C[C@]([C@@H](/C=C/C=C(/Cc3cc(c(c(c3)OC)Cl)N(C(=O)C[C@@H]([C@]4([C@H]1O4)C)OC(=O)[C@H](C)N(C)C(=O)CCS)C)\C)OC)(NC(=O)O2)O;
プロパティ
化学式	C 35 H 48 Cl N 3 O 10 S
モル質量	738.29 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

メルタンシンはDM1（一部の形態ではエムタンシン）とも呼ばれ、チオール含有メイタンシノイドであり、治療目的でチオール基とリンカー構造の反応を介してモノクローナル抗体に結合し、抗体薬物複合体（ADC）を形成します。^[1]

この設計の ADC には、トラスツズマブエムタンシン、ロルボツズマブメルタンシン、カンツズマブメルタンシンなどがあります。まだ実験段階のものもあれば、定期的に臨床使用されているものもあります。^{[引用が必要]}

作用機序

メルタンシンはチューブリン阻害剤であり、チューブリン（リゾキシン結合部位）に結合して微小管の組み立てを阻害する。^[2]

モノクローナル抗体は腫瘍内の構造（通常はタンパク質）に特異的に結合し、メルタンシンを腫瘍内に誘導します。この概念は標的療法と呼ばれます。^[要出典]

用途と化学

以下の（実験的な）薬剤は、モノクローナル抗体と細胞毒性成分としてのメルタンシンを組み合わせた抗体薬物複合体（ADC）です。メルタンシンは4-メルカプト吉草酸を介して結合しています。^[3]

ADC には次のものが含まれます。

ビバツズマブメルタンシン
カンツズマブメルタンシン^[4]
ロルボツズマブメルタンシン（IMGN901）はCD56陽性癌（多発性骨髄腫など）の治療薬として用いられる^[5]

エムタンシン

DM1 は、より複雑な構造である 4-(3-メルカプト-2,5-ジオキソ-1-ピロリジニルメチル)-シクロヘキサンカルボン酸 (SMCC) を介して結合することも可能であり、その場合、形成される結合体の国際一般名にはエムタンシンという単語が含まれる。この略語は、化学名「スクシンイミジル-トランス-4-(マレイミジルメチル)シクロヘキサン-1-カルボキシレート」に由来しており、これは一次文献[ 6 ]および世界保健機関 (WHO) [7] で使用されている^が、WHOに^よれば、リンカーにはイミド基が 1 つしか含まれていない。^[3]

DM1 とこれらのリンカーを介したその結合は、ImmunoGen Inc の研究の結果です。

例:

トラスツズマブエムタンシン（T-DM1）、抗HER2/neu抗体薬物複合体^[8]^[9]

参考文献

^ ザメチュニック、ヨーゼフ;他。 (コレクティフオートル) (2019)。「18 – Prediktivní patologie」。パトロジー[パトロジー] (チェコ語)。 Vol. 1. プラハ: PRAGER 出版。 p. 276.ISBN 978-80-270-6457-1。
^ 国立がん研究所：メイタンシンの定義
^ ab 「医薬品物質の国際一般名（INN）：ラジカル、基、その他の名称」（PDF）。WHO。2012年：66f。 {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です
^ 「医薬品物質の国際一般名（INN）：リスト89」（PDF）。WHO。2003年：188。 {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です
^ 「ImmunoGen 社、IMGN901 の有望な臨床データを報告」The Medical News、2009 年 12 月 6 日。
^ ギリシュ、サンディヤ;グプタ、マニッシュ。王北。ルー、ダン。クロップ、イアン E.フォーゲル、チャールズ L.バリス 3 世、ハワード A.ロルッソ、パトリシア M.イ・ジュヒ。サード、オラ。トング、バーバラ。チュー、ユウェイ。ホールデン、スコット。女子、アミタ（2012年5月）。「トラスツズマブエムタンシン (T-DM1) の臨床薬理学: HER2 陽性がんの治療のために開発中の抗体薬物複合体」。がん化学療法薬。69 (5): 1229–1240。土井：10.1007/s00280-011-1817-3。PMC 3337408。PMID 22271209。
^ 「医薬品物質の国際一般名（INN）：リスト103」（PDF）。WHO。2010：172。 {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です
^ 国立がん研究所: トラスツズマブ-MCC-DM1 抗体薬物複合体
^ ImmunoGen: Trastuzumab-DM1 2010-10-20 にWayback Machineでアーカイブ

[1] ザメチュニック、ヨーゼフ;他。 (コレクティフオートル) (2019)。「18 – Prediktivní patologie」。パトロジー[パトロジー] (チェコ語)。 Vol. 1. プラハ: PRAGER 出版。 p. 276.ISBN 978-80-270-6457-1。

[NCI-2] 国立がん研究所：メイタンシンの定義

[StemBook-3] 「医薬品物質の国際一般名（INN）：ラジカル、基、その他の名称」（PDF）。WHO。2012年：66f。 {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です

[4] 「医薬品物質の国際一般名（INN）：リスト89」（PDF）。WHO。2003年：188。 {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です

[5] 「ImmunoGen 社、IMGN901 の有望な臨床データを報告」The Medical News、2009 年 12 月 6 日。

[6] ギリシュ、サンディヤ;グプタ、マニッシュ。王北。ルー、ダン。クロップ、イアン E.フォーゲル、チャールズ L.バリス 3 世、ハワード A.ロルッソ、パトリシア M.イ・ジュヒ。サード、オラ。トング、バーバラ。チュー、ユウェイ。ホールデン、スコット。女子、アミタ（2012年5月）。「トラスツズマブエムタンシン (T-DM1) の臨床薬理学: HER2 陽性がんの治療のために開発中の抗体薬物複合体」。がん化学療法薬。69 (5): 1229–1240。土井：10.1007/s00280-011-1817-3。PMC 3337408。PMID 22271209。

[7] 「医薬品物質の国際一般名（INN）：リスト103」（PDF）。WHO。2010：172。 {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です

[8] 国立がん研究所: トラスツズマブ-MCC-DM1 抗体薬物複合体

[9] ImmunoGen: Trastuzumab-DM1 2010-10-20 にWayback Machineでアーカイブ