エファプロキシラル

エファプロキシラル
臨床データ
ATCコード	L01XD06 ( WHO );
薬物動態データ
消失半減期	1時間
識別子
	IUPAC名 2-[4-[2-[(3,5-ジメチルフェニル)アミノ]-2-オキソエチル]フェノキシ]-2-メチルプロパン酸;
CAS番号	131179-95-8 ;
パブケム CID	122335;
ケムスパイダー	109085 ;
ユニ	J81E81G364;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID40156934;
化学および物理データ
式	Ｃ２０Ｈ２３ＮＯ４
モル質量	341.407 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Cc1cc(cc(c1)NC(=O)Cc2ccc(cc2)OC(C)(C)C(=O)O)C;
	InChI InChI=1S/C20H23NO4/c1-13-9-14(2)11-16(10-13)21-18(22)12-15-5-7-17(8-6-15)25-20(3,4)19(23)24/h5-11H,12H2,1-4H3,(H,21,22)(H,23,24) ; キー:BNFRJXLZYUTIII-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

エファプロキシラル（INN ）は、ベザフィブラート（脂質低下薬）の類似体であり、うつ病、外傷性脳損傷、虚血、脳卒中、心筋梗塞、糖尿病、低酸素症、鎌状赤血球症、高コレステロール血症の治療薬として、また放射線増感剤として開発された。^[1]^[2]^[3]

この化学物質はプロパン酸の誘導体である。エファプロキシラルの用途の1つは、低酸素性腫瘍に対する効力が低下している特定の化学療法薬の効力を高めることであり、腫瘍組織への酸素の排出を増やすことで、より効果的にすることができる。^[4]^[5]^[6]エファプロキシラルは第3相臨床試験で効果は見られなかった。^[7]理論的には、組織の酸素化が促進されると、ネコ、ラット、イヌのモデルにおいて、45分間の高用量静脈内注入直後に約100分間、運動能力が向上する可能性がある。^[8]

このため、世界アンチ・ドーピング機構はエファプロキシラルを、酸素の摂取、輸送、または供給を人工的に強化する禁止方法に分類しました。^[9]エファプロキシラルが人間のパフォーマンスを効果的に向上させることができるという証拠は存在しません。^[10]エファプロキシラルは経皮、直腸、吸入、および胃腸の経路で吸収されますが、血漿濃度が酸素-ヘモグロビン解離曲線を変えるほど高くはありません。^[11]

エファプロキシラルは、2012年世界アンチ・ドーピング機関の禁止物質リストから明示的に除外されており、ヘモグロビンをアロステリックに改変するために酸素-ヘモグロビン解離曲線を変更する禁止手順として禁止方法セクションM1に明示的に含まれています。 ^[12]

参考文献

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[1] Farace E、Melikyan Z (2008)。「認知機能障害、気分障害、疲労」。臨床実践における癌神経学。pp. 242–248。doi : 10.1007 / 978-1-59745-412-4_7。ISBN 978-1-58829-983-3。

[2] US 5731454、Abraham DJ、Joshi G、Randad R、Panikker J、「酸素親和性を低下させ、貯蔵血液の酸素運搬能力を維持するのに有用なヘモグロビンのアロステリック修飾子」、1998 年 3 月 24 日発行、バージニアコモンウェルス大学 (バージニア州リッチモンド) に譲渡。

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[4] Donnelly ET、Liu Y、Rockwell S (2006 年 3 月)。「エファプロキシラル (RSR13) と酸素呼吸の併用により、EMT6 マウス乳腺腫瘍におけるカルボプラチンの治療比率が上昇」。実験生物学および医学。231 ( 3 ) : 317–321。doi : 10.1177/153537020623100312。PMID 16514179。S2CID 19475480 。

[5] Engel RH、Kaklamani VG（2006年4月）。「転移性脳腫瘍におけるエファプロキシラルの役割」。抗癌療法の専門家レビュー。6 （4）：477–485。doi ： 10.1586 /14737140.6.4.477。PMID 16613536。S2CID 3142753。

[6] Scott C、Suh J、Stea B、Nabid A、Hackman J (2007 年 12 月)。「エファプロキシラル (エファプロキシン) と脳転移に対する全脳放射線療法で治療した乳がん患者の生存率、生活の質、質調整生存率の改善」。American Journal of Clinical Oncology。30 ( 6): 580–587。doi : 10.1097 /COC.0b013e3180653c0d。PMID 18091051。S2CID 42750048 。

[7] 「FDA 諮問委員会は、乳がん由来の脳転移の治療に対する補助療法としての RSR13 の承認を推奨しない」Allos Therapeutics, Inc. 2004 年 5 月 – Drugs.com 経由。

[8] 渡辺剛、武田剛、大宮聡、彦曽聡、山口理、中野勇、他 (2008 年 8 月)。「ヘモグロビン酸素親和性の低下は慢性心不全マウスの運動能力の改善につながる」。米国心臓病学会誌。52 (9): 779–786。doi : 10.1016/ j.jacc.2008.06.003。PMID 18718428。

[9] 「2009年禁止リスト」(PDF)。世界アンチ・ドーピング機構 (WADA)。2011年8月24日。2009年2月3日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。

[10] ノブレガ AC (2002 年 2 月)。「RSR13 の変更によるヘモグロビン酸素親和性の変更: アブソエントレアトレタス」 [RSR13 とヘモグロビン酸素親和性のアロステリック変化 [原文ママ]]。スポーツ医学ジャーナル(ポルトガル語)。8：26～29。土井：10.1590/S1517-86922002000100005。ISSN 1517-8692。

[11] Campanini B、Raboni M (2003 年 1 月)。「ヘモグロビン、血液代替物、および血漿増量剤のアロステリックエフェクターによる酸素供給」。Burgerの医薬品化学、医薬品の発見と開発。pp. 385–441。doi : 10.1002 / 0471266949.bmc048。ISBN 978-0471266945。

[12] 「2012年禁止リスト」(PDF)。世界アンチ・ドーピング機構 (WADA) 。2011年8月24日。2012年5月13日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。 2012年5月10日閲覧。