デンドレオン

デンドレオン・ファーマシューティカルズ LLC
会社種別	プライベート
取引名	ナスダック：DNDN
業界	バイオメディカル
創設者	ウィリアム A. ヘイゼルティン; エドガー・エングルマンサミュエル; ・ストロバー
本部	カリフォルニア州シールビーチ、私たち
製品	プロベンジ
サービス	プロベンジ
従業員数	650
親	サンパワーグループ、南京、中国
Webサイト	dendreon.com より

デンドレオンファーマシューティカルズ LLCはバイオテクノロジー企業です。同社の主力製品であるプロベンジ(一般名はシプリューセル T) は前立腺がんの免疫療法薬です。患者自身の血液細胞 (自己血、樹状細胞が最も重要と考えられている) をデンドレオン PAP - GM-CSF融合タンパク質とともに培養した混合物で構成されています。この薬を投与された前立腺がん患者の生存率向上を示す第 3 相臨床試験の結果が、2009 年 4 月 28 日の AUA 会議で発表されました。^[1]承認プロセスを経て、プロベンジは 2010 年 4 月 29 日に FDA から完全承認を受けました。^[2] デンドレオンの株価は、デビュー薬であるプロベンジの予測を放棄した後、2011 年 8 月 4 日に 66% 下落しました。^[3]

2014年11月、デンドレオンは連邦破産法第11章の適用を申請し、その後まもなく、特定の債券保有者と財務再編の条件について合意に達したと発表した。^[4]

2015年2月20日、Valeant PharmaceuticalsはDendreonの全資産の買収を承認された。2017年1月9日、Sanpower GroupはValeantからDendreonを8億1,990万ドルで買収することに合意した^{[5] 。2017年6月、中国のコングロマリットであるSanpower Groupは、ValeantからDendreonを8億2,000万ドルで買収した}^[6]。

技術概要とパイプライン

抗原送達カセットと抗原提示細胞

Dendreon の名前は「樹状細胞」に由来しており、これは同社の製品候補の主要構成要素であり、「Dendreon カセットテクノロジー」を使用して疾患特異的な標的タンパク質を一般的なプラットフォームに挿入します。同社の主力製品である Provenge は、特定の疾患特異的タンパク質に対する免疫寛容を打破することを目的とした「合理的に設計された治療プロセス」の一例です。樹状細胞による受容体を介した抗原の取り込みは、疾患特異的タンパク質を認識タンパク質にリンクする Dendreon融合タンパク質にさらされたときに発生すると仮定されています。このアプローチは、 DC に抗原関連エピトープを提示させるために電気穿孔法などの方法を使用する他の樹状細胞ワクチンとは対照的です。Provengeの場合、この疾患関連タンパク質は前立腺酸性ホスファターゼであり、シグナル伝達成分は GM-CSF です。

抗原選択

Dendreon 社は、Provenge の PAP 成分を、さまざまな疾患細胞に特異的な、より優れた標的と交換することで、そのプロセスを最適化し、他の疾患にも一般化できると考えています。^{[7]抗原選択は、一般的に}がんワクチンの重要な問題です。おそらく、治療効果は、疾患細胞のみに対して選択的な反応を誘発することによってのみ得られます。 Dendreon 社は、免疫系が腫瘍関連抗原に対して通常可能なよりも効果的な反応を開始できる可能性があるという理論の下、腫瘍特異的抗原標的を取得する方法を模索してきました。改変されていないヒト PAP は正常な前立腺細胞によって発現されますが、最近の発見では、がん細胞が、正常組織よりも発現が高いタンパク質だけでなく、より多くの固有の標的を生成することが示唆されています。^[8]また、神経で発現される他の酵素が PAP と同一であることが最近発見されました^[9]^[10]また、Dendreon 社の協力者によって、PAP の翻訳後修飾と疾患状態との相関関係を調べる作業が進行中です。^[11] PAP は乳房嚢胞でも発現しているようです。^[12]

この分野でのこれまでの研究には、Epimmune 社の A. Sette 氏による研究や、Neurocrine Biotech 社の失敗した MS 治療薬に代表される改変ペプチドリガンドアプローチも含まれています。

NuveloとCorvasから取得した特許

デンドレオンは線虫抗凝固剤ヌベロを買収した。^[13]選ばれたコルバスの特許には、ペプチド類似体の合成技術や、凝固および免疫プロセスを標的とする薬剤などが含まれている。

初期の歴史

ハゼルティン博士、エングルマン博士、ストロバー博士は、ニュージャージー州エジソンのヘルスケアベンチャーから資金を確保した後、カリフォルニア州マウンテンビューに、当初はActivated Cell Therapyという名前で会社を設立しました。同社は、転移性前立腺がんの治療薬として初めて承認された細胞ベースの免疫療法であるProvengeを市場に投入することに成功しました。^{[14]数年後、同社は社名をDendreonに変更し、}クリストファー・ヘニーの指揮下でワシントン州シアトルに移転しました。^[15]

プロベンジ

2000年のプロベンジの初期臨床結果では、期待された作用機序を裏付ける免疫反応と、臨床改善に関連すると考えられるPSAの低下が示されました。^[16] 2006年、デンドレオンは、第3相試験と2007年の米国食品医薬品局（FDA）による医薬品承認の可能性に備えて、ニュージャージー州モリスプレーンズに製造施設を建設しました。 ^[17] 2007年1月、FDAはデンドレオンのプロベンジの生物学的製剤承認申請（BLA）を受理しました。 ^[18]

2007年3月29日、FDA細胞・組織・遺伝子治療諮問委員会は、プロベンジは十分に安全であると17対0で投票し、試験データは有効性を示す十分な証拠を示していると13対4で投票した。^[19] しかし、2007年5月9日、デンドレオンはFDAから、承認前にさらなる結果と情報を求める手紙を受け取った。^[20]

2009年4月14日、デンドレオンはプロベンジの第3相試験の結果が良好で、プラセボ使用時と比較して死亡率が下がったと発表した。 [ ^21] 2009年4月28日、研究の全詳細が発表された。試験の結果、プロベンジで治療した患者は対照群（GM-CSF/PAP融合タンパク質を含まない自己細胞）で治療した患者よりも平均4.1か月長く生存したことが判明した。^[22]

2010年4月29日、FDAは進行性前立腺癌の治療薬としてProvengeを承認した。^[23]

2010 年 6 月 7 日、メディケアの保険適用および分析グループの責任者であるルイ・ジャック博士は、3 人の同僚に電子メールを送り、同グループがこの治療に対するメディケアの適用に上限を設けることを検討しているという事実を漏らさないように注意するよう伝えた。その警告自体が必然的に漏洩し、その日のうちにデンドレオンの株価は 10% 下落した。^{[引用が必要]}

デンドレオナイト

一部のジャーナリストはプロベンジ支持者を「デンドレオニスト」と呼んでおり、この名前は日常会話の場でよく使われている。^[24]プロベンジの承認遅延の責任があるとされる一部の医師の間では、個人の安全に対する懸念が高まった。^[25] デンドレオニストはこれらの医師の客観性に疑問を呈している。そのうちの1人、ハワード・シェーア博士は、バイオテクノロジー企業ノバセアの競合する前立腺がん治療薬の臨床試験主任研究者だった。^[24] 彼らの懸念は、FDAと米国臨床腫瘍学会（ASCO）の会議で、さまざまな患者および投資家擁護団体による組織的な抗議行動を引き起こし、FDAの決定は利益相反によって影響を受けたと主張する訴訟も起こした。^[26]

参考文献

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外部リンク

公式サイト
FDA Provenge情報ページ
プロベンジの公式ウェブサイト

北緯47°36′29″ 西経122°20′19″ / 北緯47.607948° 西経122.338547° / 47.607948; -122.338547

[1] 「AUA IMPACT 試験プレゼンテーション概要」(PDF)。2011 年 10 月 1 日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2009 年 4 月 29 日閲覧。

[2] 「UPDATE 3-米国FDA、デンドリオンの前立腺がんワクチンを承認」ロイター、2010年4月29日。 2010年5月2日閲覧。

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[4] 「デンドレオン、連邦破産法第11章の適用を申請」（プレスリリース）。ロイター。2014年11月10日。

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[7] 「BBCグローバルニュース」。ジュリアン・キングとオーティス・ブローリーによるインタビュー。グローバルニュース（0400 GMT）。BBC UKポッドキャスト。ロンドン。2010年4月30日。ポッドキャスト。

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[9] Zylka MJ、Sowa NA、Taylor-Blake B、他 (2008 年 10 月)。「前立腺酸性ホスファターゼはエクトヌクレオチダーゼであり、アデノシンを生成することで痛みを抑制する」。ニューロン。60 ( 1 ) : 111–22。doi : 10.1016 /j.neuron.2008.08.024。PMC 2629077。PMID 18940592。

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[20] Herper, Matthew (2007 年 5 月 9 日). 「Dendreon のジレンマ」. Forbes.com . 2007 年5 月 9 日閲覧。

[21] ポラック、アンドリュー（2009年4月14日）。「デンドレオンの前立腺がん治療薬の有望な試験」ニューヨークタイムズ。 2009年6月30日閲覧。

[22] 「Dendreon がアナリストイベントで PROVENGE の規制および商品化の進捗状況と将来のパイプライン計画を報告 (NASDAQ:DNDN)」。2011 年 7 月 9 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年 10 月 26 日閲覧。

[23] 「FDAによる初の治療用癌ワクチンの承認は癌免疫療法にとって画期的な勝利」。癌研究協会。2010年4月30日。 2024年11月6日閲覧。

[Concerns-24] 「CNBC Article on Dendreonite Requests」。2011年7月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年5月1日閲覧。

[25] Stein, Rob. 「FDA による癌治療の遅れが攻撃される」ワシントンポスト。2010年 5 月 1 日閲覧。

[26] ロアン、シャリ（2007年12月31日）。「抗議活動の説明」ロサンゼルス・タイムズ。