デビッド・J・グラス

デイビッド・J・グラス（1961年生まれ）は、骨格筋の肥大と萎縮のメカニズムを解明したことで知られるアメリカの生物医学研究者である。彼は、神経筋接合部の形成に関与する「 MuSKタンパク質受容体」（筋特異的キナーゼ）の発見に貢献し、MuSKが運動ニューロンから分泌されるタンパク質であるアグリンの受容体として活性化されるメカニズムも発見した。また、生物学の大学院生が実験を設計する方法を教えることを目的とした影響力のある著書も執筆している。

グラスは、米国科学アカデミー^{[ 1 ]}および米国科学振興協会の会員に選出されている。以前は、米国臨床研究学会の会員にも選出されていた^{[ 2 ]。}彼は35件以上の特許を保有している^{[ 3 ] 。}

グラスは劇作家でもある。彼の戯曲「Love + Science」は2023年にニューヨーク市のオフ・ブロードウェイで上演された。 ^{[ 4 ]}彼の最新作は「Spare Parts」で、2026年3月から4月にかけてシアター・ロウ（ニューヨーク市）で上演された。 ^{[ 5 ]}

グラスは、筋肉が神経とどのように繋がるかのメカニズムの解明に貢献した。グラスとジョージ・ヤンコプロスを含む同僚たちは、受容体型チロシンキナーゼを発見し、「MuSK」（筋特異的キナーゼ、またはMuSKタンパク質）と名付けた。彼らは、MuSKが神経筋接合部の形成に必要であることを示した。神経筋接合部は、運動ニューロンが骨格筋を収縮させるために必要な重要な構造である。^{[ 6 ]}次に、MuSKのリガンドは、神経筋接合部の形成を誘導するために運動ニューロンから分泌されるタンパク質であるアグリンであることを実証した。^{[ 7 ]}

グラスはまた、 BDNFの受容体であるTrkBなどの神経栄養因子の受容体をクローニングし、それらが低親和性神経成長因子受容体（ LNGFR ）を必要とせずにシグナル伝達を媒介するのに十分であることを示した。^{[ 8 ]}

Glassは、骨格筋萎縮時に発現が亢進するE3ユビキチンリガーゼであるMuRF1とFBXO32 /Atrogin1/MAFbxを同定しました。これらのリガーゼを欠損したマウスでは、萎縮条件下での筋肉の損失が少ないことがわかっています。^{[ 9 ]} MuRF1の基質の1つは、サルコメアの主要成分であるミオシン重鎖（MHC）です。^{[ 10 ]} したがって、MuRF1はMHCを分解することで骨格筋の主要成分を分解し、筋肉の萎縮を誘発します。

Glassはさらに、骨格筋の肥大を誘導する上でAkt経路が重要であることを明らかにした。^{[ 11 ]}簡単に言うと、成長因子IGF1は、既存の筋線維のサイズ増加を介して筋肉の肥大、つまりサイズ拡大を誘導する。これはIGF1/IGF1R/PI3K/Aktシグナル伝達によって起こり、これによりmTOR経路が活性化されてタンパク質合成が増加するとともに、Foxoファミリー転写因子の核移行を阻害することでMuRF1の転写アップレギュレーションが抑制される。 ^{[ 12 ]}

彼は全米科学アカデミー^{[ 13 ]}とアメリカ科学振興協会の両方に選出された。それ以前には、アメリカ臨床研究学会にも選出されている^{[ 14 ] 。}

デイビッド・グラスは、生物学実験の設計方法を学生に教えることを目的とした「生物学者のための実験設計」という本の著者である。この本は第2版で、コールド・スプリング・ハーバー研究所出版局から出版されている。^{[ 15 ]} グラスは、本の最初の章で、実験を行うための枠組みとしての仮説検定に反対し、代わりに、データの生成を促すために、実験は最初に質問で構成されるべきだと提案している。データが得られたら、それを使用してモデルを作成し、次にその予測力をテストすることができる。彼はベイズ推論には言及していないが、これらの提案はベイズ法を彷彿とさせる。グラスはまた、「実験の枠組みとしての仮説の批判と質問の擁護」というタイトルの記事で仮説検定に反対した。^{[ 16 ]}

グラスはエルゼビアの学術誌「Skeletal Muscle」の創刊編集長だった。^{[ 17 ]}

グラスは「Love + Science」を執筆し、2023年の夏にニューヨーク市のシティセンターでオフブロードウェイ公演が行われ、ニューヨークタイムズ[ ^{18 ]}やサイエンス誌の編集長[19]によって^{批評された}。

彼の最新の戯曲は「スペアパーツ」で、2026年3月から4月にかけてシアター・ロウ（ニューヨーク市）で上演された。 ^{[ 5 ]}これもサイエンス誌でレビューされた。^{[ 20 ]}

• Glass DJ 、 Nye SH、Hantzopoulos Pら （1991年7月）。「TrkBは、低親和性NGF受容体を欠く線維芽細胞におけるBDNF/NT-3依存性の生存と増殖を媒介する」。Cell。66 （2）：405–13。doi ： 10.1016 / 0092-8674 （91）90629 - D。PMID 1649703。S2CID 43626580。  
• DeChiara TM、Bowen DC、Valenzuela DM、et  al. (1996 年 5 月) 「受容体型チロシンキナーゼ MuSK は生体内での神経筋接合部の形成に必要である」 Cell . 85 ( 4): 501–12 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81251-9 . PMID 8653786 . S2CID 17455481 .  
• Glass DJ、Bowen DC、Stitt TN、et al. ( 1996年5月 )。「アグリンは MuSK 受容体複合体を介して作用する」。Cell。85 ( 4 ) : 513–23。doi : 10.1016 / S0092-8674(00) 81252-0。PMID 8653787。S2CID 14930468。  
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• Stitt TN, Drujan D, Clarke BA, Panaro F, Timofeyva Y, Kline WO, Gonzalez M, Yancopoulos GD, Glass DJ (2004). "The IGF-1/PI3K/Akt pathway prevents expression of muscle atrophy-induced ubiquitin ligases by inhibiting FOXO transcription factors". Molecular Cell. 14 (3): 395–403. doi:10.1016/s1097-2765(04)00211-4. PMID 15125842.
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