臨床データ管理

臨床データ管理（CDM ）は臨床研究における重要なプロセスであり、臨床試験から高品質で信頼性が高く、統計的に健全なデータを生成することにつながります。^[1]臨床データ管理は、適切な品質とコストでデータの収集、統合、利用可能性を保証します。また、国立衛生研究所（NIH）によって定義された臨床研究の範囲全体にわたる研究の実施、管理、分析をサポートします。CDMの最終的な目標は、研究から得られた結論がデータによって十分に裏付けられていることを保証することです。この目標を達成することで、公衆衛生が保護され、市販されている治療薬への信頼が高まります。^[要出典]

CDM で受け入れられる職務プロファイル: 臨床研究者、臨床研究アソシエイト、臨床研究コーディネーターなど。臨床データ マネージャーは、臨床試験の設定と実施において重要な役割を果たします。臨床試験中に収集されたデータは、その後の安全性と有効性の分析の基礎となり、製薬業界における製品開発の意思決定の原動力となります。臨床データ マネージャーは、データ収集オプションに関する初期の議論に参加し、臨床試験プロトコルに基づくデータ収集ツールの開発を監督します。被験者の登録が始まると、データ マネージャーはデータが収集され、検証され、完全で、一貫性があることを確認します。臨床データ マネージャーは、他のデータ プロバイダー (収集された血液サンプルを処理する中央研究所など) と連携し、そのようなデータが安全に送信され、臨床試験で収集された他のデータと一致していることを確認します。臨床試験の完了時に、臨床データ マネージャーは、取得が予想されるすべてのデータが考慮され、すべてのデータ管理アクティビティが完了していることを確認します。この段階で、データは最終的なものと宣言され（用語はさまざまですが、一般的な説明は「データベース ロック」、「データ ロック」、「データベース フリーズ」です）、臨床データ マネージャーは統計分析のためにデータを転送します。

標準操作手順(SOP) は、データ管理活動を実施する際に従うべきプロセスを説明し、データ管理活動の実施において適用される法律およびガイドライン (ICH GCP および21CFR Part 11など) に従う義務をサポートします。

データ管理計画は、データ処理の過程で実施される活動について説明します。主なトピックには、従うべきSOP、使用する臨床データ管理システム（CDMS）、データソースの説明、データ処理プロセス、データ転送の形式とプロセス、品質管理手順などがあります。

症例報告書（CRF）は臨床試験のデータ収集ツールであり、紙または電子形式で作成されます。紙のCRFは、多くの場合カーボンフリー用紙を使用して印刷され、臨床試験を実施する調査施設に発送されて記入された後、データ管理部門に宅配されます。電子CRFでは、コンピューターを使用してデータをフィールドに直接入力し、データ管理部門に電子的に送信することができます。CRFの設計では、臨床試験プロトコルで収集する必要がある情報や、統計分析に含めることを意図した情報を考慮する必要があります。利用可能な場合は、標準のCRFページを再利用して、被験者の人口統計など、ほとんどの臨床試験で共通するデータを収集することができます。^{[2] [3]} CRFの設計とは別に、電子試験設計には編集チェックプログラミングも含まれます。編集チェックは、矛盾するデータが入力されたときにクエリ メッセージを起動したり、1 つの CRF から別の CRF に特定のデータ ポイントをマッピングしたり、被験者の年齢、BMI などの特定のフィールドを計算したりするために使用されます。編集チェックは、調査員がデータを入力するときに正しいデータを入力できるように支援し、臨床試験データの品質を向上させるのにも役立ちます。

電子 CRF を使用する臨床試験では、データベース設計と CRF 設計は密接に関連しています。電子 CRF を使用すると、基礎となるリレーショナル データベースにデータを入力できます。紙の CRF を使用する臨床試験では、リレーショナル データベースは別途構築されます。どちらの場合も、リレーショナル データベースを使用すると、症例報告書で取得したすべてのデータを入力できます。

臨床試験データの処理と管理に使用されるすべてのコンピュータ システムは、意図したとおりに動作し、結果が再現可能であることを確認するために検証テストを受ける必要があります。

臨床データ交換標準コンソーシアムは、臨床試験データの基礎となるデータ構造として現在一般的に使用されている、システムに依存しないグローバルなデータ標準の開発を主導しています。これらは、リレーショナル データベース内の各データ フィールド (変数) の名前、長さ、形式などのパラメータを記述します。

検証ルールは、臨床試験データの完全性と一貫性を保証するために事前に定義された電子チェックです。

電子 CRF (eCRF) が作成されると、臨床データ マネージャー (および必要に応じてその他の関係者) がユーザー受け入れテスト (UAT) を実施します。テスターはテスト データを e-CRF に入力し、意図したとおりに機能するかどうかを記録します。UAT は、問題が見つかった場合、すべて解決されるまで実行されます。

電子 CRF が使用されている場合、データ入力は、臨床試験が実施される調査施設で、適切なアクセス権を付与された施設スタッフによって実行されます。

紙の CRF を使用する場合、ページはデータ入力オペレータによって入力されます。ベスト プラクティスは、最初のパスのデータ入力を完了してから、独立したオペレータによって 2 回目のパスまたは検証ステップを実行することです。最初のパスと 2 回目のパスの間に不一致がある場合は、入力されたデータが CRF に記録されたデータを正確に反映するように解決できます。オペレータがエントリを読み取れない場合は、臨床データ マネージャーに通知して、CRF を完成した担当者にエントリを明確にしてもらう必要があります。

データ検証とは、データに検証ルールを適用することです。電子CRFの場合、検証ルールは入力時にリアルタイムで適用できます。オフライン検証が必要な場合があります（データタイプ間のクロスチェックなど）。

入力されたデータが検証ルールに合格しない場合は、臨床試験が実施されている治験実施施設にデータクエリを発行して、エントリの明確化を要求することができます。データクエリは誘導的なものであってはなりません (つまり、修正すべきことを示唆するものであってはなりません)。電子 CRF の場合、適切なアクセス権を持つ施設スタッフのみがデータエントリを変更できます。紙の CRF の場合、臨床データ マネージャーがデータクエリの応答をデータベースに適用し、データクエリのコピーが治験実施施設に保管されます。項目または変数にエラーがある場合、またはそれに対してクエリが発行された場合は、「不一致」または「クエリ」があると言われます。

すべての EDC システムには不一致管理ツールがあり、既知のプログラミング言語 (SAS、PL/SQL、C#、SQL、Python など) を使用してプログラムされた「編集チェック」または「検証チェック」とも呼ばれます。

では、「クエリ」とは何でしょうか。クエリとは、検証チェックでデータに問題が検出されたときに生成されるエラーです。検証チェックは、ページが「送信」されて保存されるたびに自動的に実行され、単一の変数、同じ eCRF ページ上の 2 つ以上の変数間、または異なるページの変数間の問題を特定できます。変数には、複数の検証チェックを関連付けることができます。

エラーはいくつかの方法で解決できます。

• エラーを修正する（例えば新しい値を入力する、またはデータポイントが更新される）

• 変数を正しいとマークすることで、EDCシステムによっては追加の応答が必要になったり、応答に満足できない場合は追加のクエリを発行したりすることができます。

臨床試験中に収集されたサンプルは、分析のために単一の中央研究所に送られる場合があります。臨床データ マネージャーは中央研究所と連絡を取り、データ転送契約でデータ形式と転送スケジュールについて合意します。サンプル収集の日時は、収集されたすべてのサンプルが分析されたことを確認するために、CRF と照合される場合があります。

臨床試験データの分析は、研究室、画像処理の専門家、またはその他の第三者によって実行される場合があります。臨床データ マネージャーは、このようなデータ プロバイダーと連絡を取り、データ形式と転送スケジュールについて合意します。一貫性を確保するために、データは CRF と照合される場合があります。

CRF は臨床試験の実施中に報告された有害事象を収集しますが、重大な有害事象が迅速に報告されることを保証する別のプロセスがあります。臨床データ マネージャーは、これらのプロセス間でデータが調整されていることを確認する必要があります。

被験者がデータ（毎日の症状など）を記録する必要がある場合は、記入用の日記が提供されます。このデータのデータ管理には、CRF データとは異なるアプローチが必要です。たとえば、データクエリを発行することは通常現実的ではありません。患者の日記は、紙形式または電子形式（eDiary）で作成できます。このような eDiary は通常、ハンドヘルド デバイスの形式を取り、被験者が必要なデータを入力し、このデータを中央サーバーに送信できるようにします。

予想されるデータがすべて考慮され、すべてのデータ クエリが終了し、すべての外部データが受信および調整され、その他のすべてのデータ管理アクティビティが完了すると、データベースが完成します。

臨床データ マネージャーによって生成および使用される一般的なレポートには、次のものがあります。

• ページの完了状況 / 欠落ページ
• データクエリのステータス
• 指定された時間内にデータクエリが解決されない
• よく寄せられるデータクエリ（改善できる領域を特定するのに役立ちます）

品質管理は臨床データ管理プロセスのさまざまな段階で適用され、通常は SOP によって義務付けられています。

• ラボラトリーインフォマティクス
• 研究室情報管理システム
• 科学的管理

• 臨床データ管理協会国際ネットワーク (INCDMA) は、世界中の臨床データ管理グループ間の連携を促進することを目的としています。CDM の分野に関連する現在のトピックについて議論し、フィードバックを行う国際フォーラムです。INCDMA の議事録と資金提供に参加する SCDM、ACDM (英国)、DMB (フランス)、PSDM (オランダ) の理事会メンバーで構成されています。また、ヨーロッパ、北米、イスラエル、日本、中国、オーストラリアの DM リーダーと主題専門家を再編成します。
• 臨床データ管理協会 (ACDM) は、臨床データ管理の専門家を支援するために 1987 年に設立された世界的な組織です。
• Society for Clinical Data Management (SCDM) は、2,590 人の会員を擁する国際組織であり、データ管理の品質と卓越性を推進し、ウェビナー、オンライン コース、認定、年次会議を開催しています。
• Association Française de Data Management Biomédicale (DMB) は、1995 年に設立されたフランスのデータ管理組織です。製薬業界、CRO、ソフトウェア ベンダー、大学のデータ マネージャー (医薬品開発のデータ管理活動に携わるすべての人) からデータを収集します。
• フランスの学術生物医学研究におけるデータ管理者ネットワーク (AcaDM) は、実践の標準化と改善を目的に専門家間で検討する場を提供することを目的とした、2008 年に設立されたネットワークです。