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| カムラティ・エンゲルマン病 | |
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| その他の名前 | エンゲルマン病（ED）、エンゲルマン症候群（ES）、カムラティ・エンゲルマン症候群（CES）または進行性骨幹部異形成症（PDD）、[1] 硬化性骨増殖症および乳児多発性骨症。[2] |
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| この病気は常染色体優性遺伝によって遺伝する。 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
カムラティ・エンゲルマン病（CED）は、骨格に特徴的な異常を引き起こす非常にまれな常染色体優性 遺伝疾患です。進行性骨幹部異形成症としても知られ、異形成の一種です。[3]患者は典型的には骨が著しく肥厚しており、特に長骨の骨幹部に沿って肥厚しています（骨幹部異形成症と呼ばれます）。頭蓋骨が肥厚して神経や血管が通る頭蓋骨の通路が狭くなり、感覚障害、失明、または難聴につながる可能性があります。
この病気は小児期に発症することが多く、遺伝性であると考えられていますが、多くの患者は家族内にCEDの病歴がありません。この病気はゆっくりと進行し、治癒法はありませんが、治療は可能です。[要出典] この病気はM.カムラティとG.エンゲルマンにちなんで名付けられました。[4]
兆候と症状
CEDの患者は、脚や腕の慢性的な骨の痛み、筋力低下（ミオパシー）、よちよち歩きを訴えます。この疾患に関連するその他の臨床的問題には、疲労感の増加、筋力低下、筋肉のけいれん、頭痛、体重増加の困難、思春期の遅れなどがあります。患者によっては、脛骨に異常があるか欠損している場合や、扁平足や脊柱側弯症を呈している場合もあります。[1]
この病気は、骨が異常に硬くなる原因にもなり、硬化症と呼ばれます。この硬化は、頭蓋底の骨、または手、足、または顎の骨に影響を及ぼす可能性があります。これにより、影響を受けた体の部位に持続的な痛みやうずきが生じます。痛みは、熱い電気のような刺すような痛み、骨の周りの圧迫感が増し続ける感覚（特に雷雨の前）、または一度に複数の長い骨に広がる絶え間ない痛みとして説明されています。痛みは、階段を上り下りしているとき、長時間書き物をしているとき、または寒い時期に、腰、手首、膝、その他の関節が基本的にロックする（非常に硬くなり、動かなくなり、痛むことが多い）ため、これらの関節にも発生する可能性があります。この病気の患者は、医学的に「よちよち歩き」と診断される非常に特徴的な歩き方をする傾向があります。これは、スイングフェーズまでのアヒルのようなよちよち歩きを伴う広い歩行、上げられた脚の側に骨盤が落ちること、腰椎の顕著な前方湾曲、および顕著な体の揺れによって観察されます。[5] [6]
痛みは、発作時に特に激しくなり、予測不可能で、疲労困憊し、数時間から数週間続くことがあります。これは多くの CED 患者によく見られる現象で、慢性的で重度で身体に障害をきたす痛みから、ミオパシーや広範囲の睡眠不足を引き起こすことがよくあります。患者は、特に一度に数日間または数週間寝たきりまたは外出できない状態にある場合、車椅子の使用 (または、着替え、シャワー、移動/買い物、食事の準備、重い物の持ち上げに追加の介護者の手助け) が必要になることもあります。発作は、成長期、ストレス、疲労、運動、長時間の立ち仕事または歩行、病気、感染症、誤ってぶつけられたり、けがをしたり、手術/麻酔後、寒さ、雷雨、気圧の急激な変化に起因するか、またはこれらによって悪化することがあります。[医学的引用が必要]
CED は内臓、肝臓、脾臓にも影響を及ぼし、これらが肥大することもあります。[医学的引用が必要]頭蓋骨の硬化によって骨が悪影響を受けると、視力や聴力が低下することがあります。したがって、CED の骨の成長やこの状態から生じる可能性のある二次的な医学的問題を監視するために、毎年、専門家による積極的な検診、X 線検査、診断テスト/スキャン、定期的な血液検査を行うことが推奨されます。[7]
原因
カムラティ・エンゲルマン病は、染色体19q13に位置するTGFB1遺伝子の常染色体優性変異によって引き起こされます。 [8]
診断
分類
2 つの形式があります。
- タイプ1はTGFB1と関連している[3]
- タイプ2はTGFB1とは関連がない[9]
タイプ 1 カムラティ・エンゲルマン病は、TGFB1 タンパク質に生じるエラーに関連しています。罹患した個人は、D19S881 から D19S606 までのハプロタイプを共有していました。 [10] TGFB1 タンパク質は、染色体 19q13.1-13.3 にある TGF-B1 遺伝子によってコードされています。[11] このタンパク質は多くの機能を担っており、その 1 つに骨芽細胞と破骨細胞の機能の調節が含まれ、骨吸収が減少し、骨形成が増加します。[12] これらの機能は、潜伏関連ペプチド (LAP) のカルボキシル末端付近のエクソン 4 で発生する一連の変異によって影響を受ける可能性があります。[13] TGFB1 は、潜伏型、成熟型、B1-LAP として発現します。 R218Hの変異は、B1-LAPの構造変化によって、B1-LAPと成熟型TGFB1の結合に影響を与える。[12] これらの変異は成熟TGFB1の蓄積につながる可能性があり、これは変異R218H線維芽細胞に蓄積する。線維芽細胞は、コラーゲンと細胞外マトリックスを生成する細胞の一種である。これは、R218H変異が成熟型TGFB1とB1-LAPの分離を引き起こすことを示唆している。[12] LLL12-13insおよびY81H領域の変異はTGFB1の分泌を減少させ、TGFB1の細胞内蓄積につながる。[14]
タイプ2カムラティ・エンゲルマン病は、その存在を証明する明確な証拠がなく、いまだに推測の域を出ない。タイプ2CEDと骨の条線を伴う全身性骨増殖症（HGS）には多くの類似点があり、これらは同じ病気の2つの表現型のバリエーションであると推測する人もいる。 [15]
処理
カムラティ・エンゲルマン病はある程度治療可能です。抗炎症薬および免疫抑制剤であるグルココルチコステロイドが使用される場合もあります。この薬は骨の強度を高めるのに役立ちますが、副作用が多岐にわたります。いくつかの報告では、グルココルチコステロイドによる治療が成功したと報告されています。特定の副作用がCED患者に有益である可能性があるからです。この薬は痛みや疲労を和らげ、放射線画像上の異常をある程度修正するのに役立ちます。[16]
マッサージ、リラクゼーション法（瞑想、エッセンシャルオイル、スパバス、音楽療法など）、軽いストレッチ、特に温熱療法などの代替療法は、鎮痛剤と併用することである程度効果を発揮してきました。CED患者の大多数は、特に頻繁または重度の再発（冬季など）を経験している場合、鎮痛のために何らかの鎮痛剤、筋弛緩剤、および/または睡眠導入剤を必要とします。[17]
著名人
- CBSテレビ番組「ゴースト ウィスパラー」の脚本家であるジョン ベルーソは、カムラティ エンゲルマン症候群のため 13 歳から車椅子を使用していました。彼は 2006 年 2 月 10 日に 36 歳でニューヨーク市で亡くなりました。[出典が必要]
参考文献
- ^ ab Vanhoenacker、FM、Janssens、K.、Van Hul、W.、Gershoni-Baruch、R.、Brik、R.、および De Schepper、AM (2003)。カムラティ・エンゲルマン病。 Acta radiologica、44(4)、430-434。
- ^ Mason, J., Slee, I. (1968). エンゲルマン病における麻酔。麻酔、23(2), 250-252。
- ^ ab Janssens K、Vanhoenacker F、Bonduelle M、他 (2006 年 1 月)。「カムラティ・エンゲルマン病: 24 家族の臨床、放射線学的、分子学的データのレビューと診断および治療への影響」。Journal of Medical Genetics。43 ( 1): 1–11。doi :10.1136 / jmg.2005.033522。PMC 2564495。PMID 15894597。
- ^ ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 131300
- ^ Whyte, MP, Totty, WG, Novack, DV, Zhang, X., Wenkert, D., & Mumm, S. (2011). カムラティ・エンゲルマン病：トランスフォーミング成長因子ベータ1をコードするTGFβ1の新規変異とRANKリガンドをコードするTNFSF11のミスセンス変異を特徴とするユニークな変異。Journal of Bone and Mineral Research、26(5)、920-933。
- ^ 「カムラティ・エンゲルマン病 | 疾患 | 概要 | 遺伝性および希少疾患情報センター (GARD) – NCATS プログラム」。rarediseases.info.nih.gov。2016年4 月 22 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016 年 3 月 1 日閲覧。
- ^ Carlson, ML, Beatty, CW, Neff, BA, Link, MJ, & Driscoll, CL (2010). カムラティ・エンゲルマン病の頭蓋底症状。Archives of Otolaryngology–Head & Neck Surgery, 136(6), 566-575.
- ^ ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 131300
- ^ 西村G、西村H、田中裕、他。 （2002年）。 「カムラティ・エンゲルマン病 II 型: 骨の横紋を伴う進行性骨幹異形成」。午前。 J.Med.ジュネット。107 (1): 5-11。土井：10.1002/ajmg.10079。PMID 11807860。
- ^ Ghadami, M.、マキタ, Y.、ヨシダ, K.、西村, G.、福島, Y.、涌井, K., ... & 富田, HA (2000).カムラティ・エンゲルマン病遺伝子座の染色体 19q13 への遺伝子マッピング。 1-q13. 3. アメリカ人類遺伝学ジャーナル、66(1)、143-147。
- ^ Janssens, K.、Gershoni-Baruch, R.、Van Hul, E.、Brik, R.、Guañabens, N.、Migone, N.、... & Vanhoenacker, F. (2000)。骨幹異形成の原因となる遺伝子 Camurati-Engelmann の染色体 19q13 への局在。医学遺伝学ジャーナル、37(4)、245-249。
- ^ abc Saito, T., Kinoshita, A., Yoshiura, KI, Makita, Y., Wakui, K., Honke, K., ... & Taniguchi, N. (2001). トランスフォーミング成長因子（TGF）-β1潜伏関連ペプチドのドメイン特異的変異は、TGF-β1の恒常活性型の形成により、カムラティ・エンゲルマン病を引き起こす。Journal of Biological Chemistry, 276(15), 11469-11472.
- ^ Kinoshita, A., Saito, T., Tomita, HA, Makita, Y., Yoshida, K., Ghadami, M., ... & Fukushima, Y. (2000). TGFB1のドメイン特異的変異がカムラティ・エンゲルマン病を引き起こす。Nature genetics, 26(1), 19-20.
- ^ Janssens, K., ten Dijke, P., Ralston, SH, Bergmann, C., & Van Hul, W. (2003). カムラティ・エンゲルマン病におけるトランスフォーミング成長因子β1変異は、変異タンパク質の活性化または分泌を変化させることによってシグナル伝達を増加させる。Journal of Biological Chemistry, 278(9), 7718-7724.
- ^ 西村 G.、西村 博、田中 裕也、牧田 裕也、池川 伸、ガダミ M.、... & 新川 典 (2002).カムラティ・エンゲルマン病 II 型: 骨に縞模様を伴う進行性の骨幹異形成。アメリカ医学遺伝学ジャーナル、107(1)、5-11。
- ^ Ayyavoo, A., Derraik, JG, Cutfield, WS, & Hofman, PL (2014). ロサルタンによるカムラティ・エンゲルマン病の疼痛除去と運動能力の改善。臨床内分泌・代謝学ジャーナル、99(11), 3978-3982。
- ^ ジャダフ、ATUL、ガーネカール、ジャイシュリー (2013)。カムラティ・エンゲルマン病。インド臨床実践ジャーナル、24(2)。
さらに読む
- 遺伝子ホームリファレンスのカムラティ・エンゲルマン病
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW のカムラティ・エンゲルマン病に関するエントリ
- Wallace, Stephanie E.; Wilcox, William R. (1993 年 1 月 1 日)。カムラティ・エンゲルマン病。ワシントン大学、シアトル。PMID 20301335 。
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