ブファギン

ブファギンは、ヒキガエルの乳から得られる毒性ステロイドC ₂₄ H ₃₄ O ₅ ^{[3]で、大型ヒキガエル（} Rhinella marina、別名Bufo marinus 、オオヒキガエル）の首の後ろの皮膚腺から分泌される有毒な物質です。ヒキガエルは、怪我をしたり、怖がったり、刺激を受けたりしたときにこの分泌物を分泌します。ブファギンは、生理活性と化学構造において ジギタリス由来の化学物質に似ています。

ブファギンは、他のヒキガエルや植物、キノコの分泌物に含まれる ブフォトキシンの混合物の成分として見つかる、いくつかの類似物質のいずれかを指すこともあります。

ブファギンの発見は1910年の秋、ジョン・ジェイコブ・アベルとデイビッド・I・マクトが熱帯ヒキガエル（Bufo agua）から未知の物質の特性を調査していたときに行われました。^{[4]彼らは、ヒキガエルの}耳下腺が強く刺激されたときに中枢神経系の制御により噴出した「乳状の分泌物」を採取しました。彼らは、半流動性の物質が空気中で急速に乾燥し、乾燥したヘビ毒と似た外観を持つ黄色で硬い鱗を形成することを観察しました。毒の実験の後、ジョン・ジェイコブ・アベルとデイビッド・I・マクトは、分泌物の中にエピネフリンと新発見の物質が存在することを発見し、彼らは当初、このジギタリスのような物質に「ブファギン」と名付けました。彼らはまた、毒液中のエピネフリンとブファギンの量を定量的に分析し、0.1グラムのエピネフリンに対して0.734グラムのブファギンが存在することを示しました。

ブファギンおよびブファギン類はブファジエノリド誘導体です。つまり、これらは 6 員環ラクトン(α-ピロン) が環 D (5 員環) に結合したステロイドです。ジギタリス化合物との違いは、後者は炭素原子が 1 つと二重結合が 1 つ少ない 6 員環ラクトン (α-フラン) を持つことです。

ブファギンは、大規模なブファジエノリドファミリーのカテゴリ名であり、少なくとも86種類のブファギンが特定されています。^[5]ブファギンの例は次のとおりです。

• アレノブファギン、アルゼンチンヒキガエル（Chaunus arenarum、シノニムBufo arenarum ）から。
• ブフォタリン、オオヒキガエル（Rhinella marina、別名Bufo marinus）由来。
• シノブファギン、中山島ヒキガエル( Bufo gargarizans ) 由来。
• ガマブファギン、ニホンヒキガエル（Bufo japonicus）由来
• マリノブファギン、ヒキガエル（ Bufo rubescens）およびオオヒキガエル（Bufo marinus）から。
• Quercicobufagin、カシワヒキガエル（Anaxyrus quercicus、シノニムBufo quercicus）から。
• レギュラロブファギン、四角い模様のヒキガエル（Amietophrynus Regularis、同義語Bufo Regularis）から。
• Vallicepobufagin、メキシコ湾岸のヒキガエル( Incilius valliceps、同義語Bufo valliceps )。
• ヨーロッパヒキガエル（Bufo viridis）由来のビリジブファギン

これらのブファギン、特にシノブファギンは、潜在的な抗腫瘍薬として評価されている多数の誘導体を生み出しました。^[6]

構造的に類似した2つのブファギンを利用して、ブフォタリンからシノブファギンへの変換という合成法を開発することができます。^[7]シノブファギンは多くの抗腫瘍薬の前駆体としての可能性で知られており、ブフォタリンはオオヒキガエルに見られる重要な毒です。この合成法には6つのステップが含まれます。

一部のブファギンはジギタリス中毒と同様の作用があり、心筋に作用して心室細動を引き起こす。また、一部は局所麻酔作用もある。鎮痛効果も実証されており、^[8]細胞膜の結合部位でNa+/K+-ATPase 阻害剤として作用する。白血病細胞や 黒色腫細胞に対する抗癌特性、および前立腺癌細胞の増殖抑制も細胞モデルで調査されている。^{[9] [10] [11]}一部のブファギン毒素は、西洋医学でジゴキシンが使用されているのと同様の用途（心房細動などの心臓病の治療）で、伝統的な中国医学で低用量で使用されている。^[12]

これらのブファギン、特にシノブファギンは、潜在的な抗腫瘍薬として評価されている多数の誘導体を生み出しました。^{[引用が必要]}