ブロジモプリム

ブロジモプリム
臨床データ
ATCコード	J01EA02 ( WHO );
識別子
	IUPAC名 5-[(4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル)メチル]ピリミジン-2,4-ジアミン;
CAS番号	56518-41-3 ;
パブケム CID	68760;
ケムスパイダー	62004 ;
ユニ	翻訳:;
ケッグ	D07238 ;
チェビ	チェビ:131726;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０２０５０７０;
ECHA 情報カード	100.054.745
化学および物理データ
式	C 13 H 15 Br N 4 O 2
モル質量	339.193 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
融点	225～228℃（437～442℉）
	笑顔 Brc1c(OC)cc(cc1OC)Cc2cnc(nc2N)N;
	InChI InChI=1S/C13H15BrN4O2/c1-19-9-4-7(5-10(20-2)11(9)14)3-8-6-17-13(16)18-12(8)15/ h4-6H,3H2,1-2H3,(H4,15,16,17,18) ; キー:BFCRRLMMHNLSCP-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

ブロジモプリムはトリメトプリムの構造誘導体です。ブロジモプリムでは、トリメトプリムの4-メトキシ基が臭素原子に置き換えられています。

トリメトプリムと同様に、ブロジモプリムは細菌のジヒドロ葉酸還元酵素の選択的阻害剤である。^[1]

合成

ジメチル 2,6-ジメトキシベンゼン-1,4-ジカルボキシレート [16849-68-6] (1) を PPA 中のヒドロキシルアミンで処理すると、ヒドロキサミド PC12398304 (2) が得られます。さらに PPA で処理すると、メチル 4-アミノ-3,5-ジメトキシベンゾエート [56066-25-2] (3) が得られます。Sandmeyer 反応により、メチル 4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゾエート [26050-64-6] (4) が得られます。エステルを鹸化すると、4-ブロモ-3,5-ジメトキシ安息香酸 [56518-42-4] (5) が生成されます。塩化チオニルでハロゲン化すると、4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゾイルクロリド [56518-43-5] (6) が得られます。ローゼンマント還元により4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンズアルデヒド[31558-40-4]（7）が得られた。{あるいはDIBALはエステルからアルデヒドへのFGIが1ステップのみで達成されることを意味した}。3-メトキシプロピオニトリル[110-67-8]（8）とのクネーヴェナーゲル縮合により[56518-39-9]（9）が得られた。最後にグアニジン[113-00-8]との縮合によりブロジモプリム（10）の合成が完了した。

参考文献

^ Thomson CJ (1993年12月). 「グラム陽性菌とグラム陰性菌のトリメトプリムとブロジモプリム耐性」. Journal of Chemotherapy . 5 (6): 458–64. doi :10.1080/1120009X.1993.11741096. PMID 8195838.
^ スウィートマン、AJ;ミネソタ州セラデル。キャスター、J.ブランカフォート、P.ブロディモプリム。ドラッグ・フット 1982、7、2、93。
^ コンピス、イワン;ウィック、アレクサンダー (1977)。「トリメトプリムによる4-ハロゲン置換基類似体を合成する」。ヘルベティカ・チミカ・アクタ。 60 (8): 3025–3034。土井:10.1002/hlca.19770600854。
^ Max Dr. Nutley NJ US Hoffer、Ivan Dr. Oberwil Ch Kompis、DE2452889 (1985 年から F. Hoffmann-La Roche & Co Ag、バーゼル、スイス)。カリフォルニア州、83、9736lt
^ Barfknecht, CF, Nichols, DE (1971年4月). 「潜在的な精神異常薬。ブロモメトキシアンフェタミン」. Journal of Medicinal Chemistry. 14 (4): 370–372. doi:10.1021/jm00286a026.

[1] Thomson CJ (1993年12月). 「グラム陽性菌とグラム陰性菌のトリメトプリムとブロジモプリム耐性」. Journal of Chemotherapy . 5 (6): 458–64. doi :10.1080/1120009X.1993.11741096. PMID 8195838.

[2] スウィートマン、AJ;ミネソタ州セラデル。キャスター、J.ブランカフォート、P.ブロディモプリム。ドラッグ・フット 1982、7、2、93。

[3] コンピス、イワン;ウィック、アレクサンダー (1977)。「トリメトプリムによる4-ハロゲン置換基類似体を合成する」。ヘルベティカ・チミカ・アクタ。 60 (8): 3025–3034。土井:10.1002/hlca.19770600854。

[4] Max Dr. Nutley NJ US Hoffer、Ivan Dr. Oberwil Ch Kompis、DE2452889 (1985 年から F. Hoffmann-La Roche & Co Ag、バーゼル、スイス)。カリフォルニア州、83、9736lt

[5] Barfknecht, CF, Nichols, DE (1971年4月). 「潜在的な精神異常薬。ブロモメトキシアンフェタミン」. Journal of Medicinal Chemistry. 14 (4): 370–372. doi:10.1021/jm00286a026.